一、基本描述
Tat–Gemcitabine 是由經(jīng)典細(xì)胞穿膜肽 TAT(Trans-Activator of Transcription, 通常序列為 YGRKKRRQRRR)與*代謝*癌藥物吉西他濱(Gemcitabine)通過可裂解連接橋偶聯(lián)而成的治療復(fù)合物。TAT肽源自 HIV-1 病毒蛋白,具有良好的細(xì)胞膜穿透能力,廣泛用于核酸、藥物及蛋白的細(xì)胞內(nèi)遞送。Gemcitabine 作為嘧啶類似物,可在DNA復(fù)制過程中被摻入,阻斷DNA合成,從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
TAT 的加入顯著提高了Gemcitabine的胞內(nèi)攝取效率,尤其適用于那些對(duì)藥物攝取不足或存在耐藥機(jī)制的腫瘤細(xì)胞。
二、物理化學(xué)性質(zhì)
組成:TAT肽(約1.2 kDa)+ 酶敏/還原敏連接橋 + Gemcitabine(263 Da)
分子量:約1.5–2.0 kDa
溶解性:親水性增強(qiáng),可溶于PBS及細(xì)胞培養(yǎng)液
穩(wěn)定性:在血清中穩(wěn)定,胞內(nèi)GSH等還原性物質(zhì)作用下釋放藥物
連接橋選擇:常用二硫鍵、肽酶敏鍵(如GFLG)等生物降解連接方式
三、應(yīng)用領(lǐng)域
胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌治療:適用于Gemcitabine一線適應(yīng)癥,提升細(xì)胞攝取率;
克服多藥耐藥:通過主動(dòng)穿膜作用繞開核苷類藥物攝取通道受限問題;
遞送平臺(tái)擴(kuò)展性強(qiáng):TAT肽也可遞送siRNA、抗體等,作為多功能遞送骨架使用;
納米系統(tǒng)搭載:常與脂質(zhì)體、聚合物納米顆粒共用,實(shí)現(xiàn)協(xié)同治療。
包裝:瓶裝
用途:科研
供應(yīng)商:西安齊岳生物科技有限公司
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