文獻(xiàn):用于癌癥靶向*的單藥和多藥納米膠囊的合成與加工
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作者:穆吉布爾·汗,阿努普·德賽,申敏哲
節(jié)選:
*癌藥物的納米化和封裝是使藥物可注射用于基于EPR的被動靶向遞送的有效方法。當(dāng)*癌藥物受到30-45kV等高壓電噴霧時,會形成藥物納米晶體,其功效與普通藥物相同。使用紫外可見光檢測樣品中的藥物存在,隨后通過紫外可見光觀察藥物在一天中的釋放模式。使用掃描電子顯微鏡(SEM)研究了噴霧參數(shù)對納米晶體形貌的影響。此外,還通過同軸電噴霧將化療藥物封裝到生物相容性聚合物中。電子色散X射線光譜(EDS)結(jié)果中未發(fā)現(xiàn)氟(F)等特定藥物化合物,這證明了封裝效果。單一載藥納米膠囊可以在PBS介質(zhì)中持續(xù)遞送藥物超過9天。此外,在細(xì)胞活力和體外藥效測試中也發(fā)現(xiàn)了顯著的藥效。此外,多種*癌劑(藥物和抑制劑)被封裝在一個核殼納米結(jié)構(gòu)中,用于聯(lián)合化療。這些載藥納米膠囊可以在相當(dāng)長的時間內(nèi)(兩周)持續(xù)釋放藥物和抑制劑。體內(nèi)試驗表明,小鼠體內(nèi)*后未發(fā)現(xiàn)任何不良副作用。光學(xué)成像測試顯示癌細(xì)胞被顯著殺死,轉(zhuǎn)移顯著減少,這證明了藥物和抑制劑在小鼠體內(nèi)的釋放。*重要的是,我們報告稱,這些納米膠囊可以顯著提高患癌小鼠的生存期,使其延長至29天,而所有對照組小鼠均在24天內(nèi)死亡。此外,我們還通過電噴霧工藝合成了IRDye標(biāo)記納米膠囊,以研究其在小鼠體內(nèi)的生物分布。然而,IRDye在電噴霧過程中無法承受高電壓,因此在紫外-可見光和光學(xué)成像測試中未發(fā)現(xiàn)標(biāo)記納米膠囊中存在IRDye。相反,IRDye 可以通過化學(xué)偶聯(lián)反應(yīng)與嵌段共聚物 PCL-PEG-NH 2進(jìn)行標(biāo)記。使用具有特定孔隙率的透析管將未反應(yīng)的 IRDye 與標(biāo)記樣品分離。PCL-PEG-NH 2 標(biāo)記的 IRDye 通過尾靜脈注射至 C57BL/6 小鼠體內(nèi),以研究其生物分布。注射 1 小時后,所有主要器官(例如肝臟、肺、心臟、脾臟、腸和腎臟)均在 AmiX 中接受檢測(包括 X 射線成像),以進(jìn)行離體分析。結(jié)果顯示,胃腸道和肝臟的光子強(qiáng)度*強(qiáng),而心臟和腦部的光子強(qiáng)度*弱。
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