產(chǎn)品名稱(chēng)：ROS響應(yīng)性藥物載體，mPEG-TK-COOH的化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成

一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與組成

1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)

mPEG（甲氧基聚乙二醇）：

分子式：CH?O-(CH?CH?O)?-H，分子量可定制（1k、2k、5k、10k、20k等）。

功能：提供水溶性和生物相容性，延長(zhǎng)體內(nèi)循環(huán)時(shí)間，減少免疫原性。

TK（酮縮硫醇鍵）：

結(jié)構(gòu)：含硫醚鍵（-S-），對(duì)活性氧（ROS）敏感，可在H?O?、·OH等存在下斷裂。

功能：作為ROS響應(yīng)性"開(kāi)關(guān)"，控制藥物釋放。

COOH（羧基）：

功能：用于進(jìn)一步偶聯(lián)靶向分子（如抗體、多肽）或熒光探針，實(shí)現(xiàn)功能化修飾。

2. 整體結(jié)構(gòu)

連接方式：mPEG通過(guò)醚鍵與TK連接，TK另一端與COOH通過(guò)酯鍵或酰胺鍵結(jié)合。

示意圖：

CH?O-PEG-(O-CH?-C(=O)-S-CH?-COOH)

二、合成方法

1. mPEG的羧基化

步驟：

mPEG-OH與二元羧酸酐（如琥珀酸酐）在堿性條件下反應(yīng)，生成mPEG-COOH。

反應(yīng)條件：無(wú)水二氯甲烷（DCM），DMAP催化，室溫?cái)嚢?4-48小時(shí)。

純化：乙醚沉淀，離心收集，真空干燥。

2. 引入TK鍵

步驟：

含酮基的巰基化合物（如4-氧代戊酸巰基乙酯）與mPEG-COOH在EDC/DMAP催化下反應(yīng)。

反應(yīng)條件：無(wú)水DMF，室溫?cái)嚢?2-24小時(shí)。

純化：透析或柱層析去除副產(chǎn)物。

3. 羧基活化（可選）

步驟：

mPEG-TK-COOH與NHS在DCC催化下反應(yīng)，生成mPEG-TK-NHS活性酯。

反應(yīng)條件：無(wú)水DCM或DMF，0℃攪拌1小時(shí)后室溫反應(yīng)12-24小時(shí)。

純化：過(guò)濾去除副產(chǎn)物，乙醚沉淀，真空干燥。

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