英文名稱:β-Amyloid Peptide (1-42),rat
英文全稱補充:Rat Amyloid Beta (1-42)
中文名稱:大鼠β-淀粉樣肽(1-42)
β-淀粉樣肽(1-42)是大鼠淀粉樣前體蛋白(APP)經(jīng)β-和γ-分泌酶連續(xù)切割后生成的42肽片段,其N端為“Asp-Ala-Glu-Phe…”,C端以“Ile-Gly-Val-Val-Ala”終止。與人類β-淀粉樣肽(1-42)相比,大鼠序列在部分位點存在差異(如大鼠第5位為Glu,人類為Arg),但核心結(jié)構(gòu)(如疏水核心區(qū)及β-折疊傾向)高度保守,使其成為研究淀粉樣蛋白沉積的重要模型。
在生理條件下,β-淀粉樣肽(1-42)以可溶性單體形式存在,參與神經(jīng)元信號傳導(dǎo)及突觸可塑性調(diào)節(jié);但在病理狀態(tài)下(如阿爾茨海默病),其可通過錯誤折疊形成寡聚體,進一步聚集為不溶性纖維沉積于腦組織,引發(fā)神經(jīng)炎癥、突觸丟失及神經(jīng)元死亡。大鼠β-淀粉樣肽(1-42)的聚集動力學(xué)與人類類似,且其轉(zhuǎn)基因模型(如Tg2576大鼠)可模擬人類阿爾茨海默病的病理特征(如腦內(nèi)淀粉樣斑塊形成及認知功能障礙),因此被廣泛用于疾病機制研究及藥物篩選。
研究β-淀粉樣肽(1-42)的功能需結(jié)合生物物理、細胞及動物實驗。通過圓二色光譜(CD)或硫黃素T(ThT)熒光染色可監(jiān)測其二級結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變及纖維形成過程;在原代神經(jīng)元培養(yǎng)體系中,該肽可誘導(dǎo)鈣離子內(nèi)流及線粒體功能障礙,模擬神經(jīng)元損傷;在轉(zhuǎn)基因大鼠模型中,定期檢測腦脊液或血漿中的β-淀粉樣肽水平,可評估疾病進展及治療干預(yù)效果。目前,針對β-淀粉樣肽(1-42)的清除策略(如免疫療法、小分子抑制劑)已成為阿爾茨海默病研究的核心方向。
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