英文名稱:Pep-1
中文名稱:Pep-1肽
Pep-1肽是一種人工設計的嵌合型細胞穿透肽,分子量約為2.1 kDa,由三部分功能域組成:N端的疏水性色氨酸富集區(Trp-rich),中間的穿膜肽序列(KETWWETWWTEWSQPKKKRKV),以及C端的多聚賴氨酸區(KKKKK)。這種模塊化設計使其兼具膜穿透能力與貨物結合特異性:疏水區通過插入細胞膜脂雙層引發膜結構變形,穿膜肽序列提供跨膜轉運動力,而多聚賴氨酸區則通過靜電相互作用結合核酸或帶負電的分子。
Pep-1的遞送機制涉及直接穿透與內吞作用的協同。低濃度下,其疏水區與膜磷脂相互作用形成瞬時孔道,貨物通過擴散進入細胞;高濃度時,Pep-1與貨物形成納米顆粒,通過網格蛋白介導的內吞作用被細胞攝取。實驗顯示,Pep-1可高效遞送siRNA、miRNA、蛋白質甚至納米顆粒(如量子點)進入多種細胞系,且對血清蛋白的干擾具有較強抵抗力。
在應用領域,Pep-1已被用于基因功能研究(如RNA干擾實驗)、蛋白質功能分析(如轉錄因子遞送)及診斷試劑開發(如熒光標記抗體)。例如,將Pep-1與Caspase-3抑制劑連接,可實現細胞凋亡通路的精準調控;與熒光染料共價結合后,可用于活細胞成像追蹤貨物動態分布。盡管Pep-1可能引發細胞應激反應(如自噬激活),但通過調整肽濃度或引入細胞保護基團(如乙酰化修飾)可顯著降低副作用。作為嵌合型CPPs的代表,Pep-1為復雜分子的細胞內遞送提供了靈活工具。
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