英文名稱：Nona-arginine (R9)
中文名稱：R9
R9是一種由9個連續(xù)精氨酸殘基組成的短肽，分子量約為1457.7 Da，屬于細(xì)胞穿透肽（CPPs）家族中的多聚陽離子類型。其核心功能是通過與細(xì)胞膜表面的負(fù)電荷磷脂（如磷脂酰絲氨酸、硫酸乙酰肝素）發(fā)生靜電相互作用，引發(fā)膜結(jié)構(gòu)局部擾動或形成瞬時孔道，從而將自身或共價連接的分子（如蛋白質(zhì)、核酸、藥物）轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞內(nèi)。

R9的遞送效率與其精氨酸殘基的數(shù)量和排列方式密切相關(guān)。研究表明，9個精氨酸的組合可在生理pH下提供足夠的正電荷密度，同時避免因過長鏈導(dǎo)致的聚集或降解。實驗數(shù)據(jù)顯示，R9可攜帶分子量達(dá)100 kDa的貨物穿透細(xì)胞膜，且對多種細(xì)胞類型（包括貼壁細(xì)胞、懸浮細(xì)胞和原代細(xì)胞）均表現(xiàn)出高效遞送能力。此外，R9的遞送過程不依賴能量或特定受體，可在低溫或低pH條件下進(jìn)行，進(jìn)一步拓展了其應(yīng)用場景。

目前，R9已被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)研究和藥物開發(fā)中。例如，將R9與siRNA或Cas9/sgRNA復(fù)合物連接，可實現(xiàn)基因編輯工具的細(xì)胞內(nèi)遞送；與熒光探針或抗體片段結(jié)合，可用于細(xì)胞成像或診斷試劑開發(fā)。盡管R9可能引發(fā)細(xì)胞毒性（高濃度下）或非特異性結(jié)合（如與血清蛋白相互作用），但通過化學(xué)修飾（如引入疏水基團(tuán)或靶向配體）可顯著改善其性能。作為最簡單的細(xì)胞穿透肽之一，R9為非侵入性分子遞送提供了基礎(chǔ)工具，推動了細(xì)胞生物學(xué)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。

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