產品名稱:DLinMC3DMA,DLin-MC3-二甲基氨基丁酸酯的結構組成
1. 結構組成:長鏈烴基與可電離頭部的協同設計
DLin-MC3-DMA 的分子結構由兩部分通過酯鍵連接,形成“疏水尾部-可電離頭部”的模塊化結構:
疏水尾部:
為長鏈不飽和烴基((6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl),由37個碳原子組成,含四個雙鍵(6Z,9Z,28Z,31Z)。該結構賦予脂質良好的流動性和膜融合能力,確保LNP在體內穩定存在并有效與細胞膜相互作用。
可電離頭部:
為4-(二甲基氨基)丁酸酯基團(4-(dimethylamino)butanoate),含叔胺結構,可在酸性環境下質子化(帶正電),中性或堿性環境下去質子化(電中性)。這種pH敏感性使其成為LNP的關鍵功能單元,既能結合帶負電的mRNA,又能在細胞內體中觸發內容物釋放。
2. 功能特性:mRNA遞送與內體逃逸的核心媒介
DLin-MC3-DMA 的核心功能是促進mRNA的細胞攝取、內體逃逸及胞內釋放,具體特性如下:
mRNA結合與保護:
在LNP制備過程中(如乙醇注射法),DLin-MC3-DMA 的可電離頭部在酸性條件(pH 4-5)下帶正電,通過靜電作用與帶負電的mRNA結合,形成穩定的復合物,同時疏水尾部與其他脂質(如膽固醇、PEG化脂質)共同包裹mRNA,保護其免受RNA酶降解。
內體逃逸觸發:
LNP進入細胞后,被內吞至內體(pH 5-6)。此時,DLin-MC3-DMA 的頭部基團因內體酸性環境進一步質子化,帶正電的頭部與內體膜的負電磷脂相互作用,破壞膜結構,促進LNP與內體膜融合,釋放mRNA至細胞質,最終翻譯為目標蛋白(如病毒抗原)。
生物相容性與低毒性:
在生理pH(7.4)下,DLin-MC3-DMA 呈電中性,減少與正常細胞膜的非特異性相互作用及毒性;其長鏈烴基可被代謝為天然脂質成分(如脂肪酸),降低體內積累風險。
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