文獻：mPEG-SPA *通過免疫偽裝提高大鼠角膜移植的存活率

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961214012332

作者：王雙勇  ，李 亮亮，劉英 阿，朝陽 李 阿，張 敏阿，王博文 ，黃哲謙 ，高新 波 ,王志 沖

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盡管角膜具有免疫特權特性，但移植排斥反應仍然是角膜移植失敗的主要原因。對于以血管化和炎癥為特征的高風險角膜移植病例，免疫抑制療法已被證明對促進移植物成活的療效難以預測。此外，持續局部和/或全身使用皮質類固醇和其他一般免疫抑制劑，可能導致嚴重的并發癥，例如角膜上皮損傷、感染、青光眼和白內障。

免疫偽裝從生物物理和生理的角度掩蓋細胞表面，從而阻止細胞、大分子和病毒之間的相互作用 。通過屏蔽或偽裝*原表位，這種方法可以減少或防止移植排斥。聚乙二醇 (PEG) 是一種無毒、無免疫原性的聚合物，是少數幾種用于免疫偽裝的聚合物之一，并已獲得美國食品藥品監督管理局 (FDA) 的注射批準 。PEG 分子與細胞表面蛋白質的氨基酸殘基共價結合。然后，它們形成空間屏障，阻礙細胞或配體與受體之間的相互作用 。結果，免疫細胞無法識別聚乙二醇化的同種異體紅細胞、淋巴細胞、病毒和可植入生物材料 。只有當 PEG 與*原本身的氨基殘基或其相鄰區域結合時，免疫偽裝的作用才會顯現。然而，由于細胞表面富含胺基殘基，PEG 具有大量的結合位點。例如，Scott 等曾用 PEG 修飾紅細胞 ，從而屏蔽 ABO 血型*原，制備免疫相容的紅細胞。動物實驗表明，體內針對 PEG 修飾的同種異體或異種紅細胞 ABO *原的*體顯著降低[8]。經 15 g/L mPEG-SPA 處理后，88% 的 T 淋巴細胞 CD3 *原可被掩蓋，且這種偽裝效果不隨培養時間而改變。PEG 與移植胰島細胞表面結合后，免疫細胞不被激活，從而顯著增加并延長移植胰島細胞的存活時間 。

與第一代產品相比，mPEG-SPA 具有更寬的分子量范圍、更高的純度、更好的結合活性和更高的穩定性，且半衰期更長。mPEG-SPA 可以與組氨酸殘基的咪唑基團以及賴氨酸和精氨酸殘基的胺基結合。研究發現，角膜上皮細胞和內皮細胞上存在多種含組氨酸、賴氨酸和精氨酸的膜蛋白，這些膜蛋白可作為 mPEG-SPA 的潛在結合位點。然而，關于 PEG 修飾角膜組織的研究鮮有報道。本研究分別用 mPEG-SPA 5KD 和 mPEG-SPA 20KD 處理角膜移植片，考察 mPEG-SPA 對角膜*原的免疫偽裝效果，并確定 mPEG-SPA 的*佳使用參數。

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