產(chǎn)品名稱：exo-BCN-NHS ester，外型雙環(huán)[6.1.0]壬-4-炔-N-羥基琥珀酰亞胺酯的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向

挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向

反應(yīng)條件優(yōu)化

問題：

NHS酯在酸性條件下（pH <6）易水解，而 SPAAC 反應(yīng)在強(qiáng)堿性條件（pH >10）下速率降低。

解決方案：

控制 NHS 酯標(biāo)記步驟的 pH 在 7.5-8.5，并添加 穩(wěn)定劑（如蔗糖） 延長試劑半衰期。

SPAAC 反應(yīng)可在 生理 pH（7.4） 下進(jìn)行，通過提高溫度（37℃）或試劑濃度（10 eq）補(bǔ)償速率。

標(biāo)記均勻性控制

問題：

抗體表面賴氨酸殘基分布不均可能導(dǎo)致局部過度標(biāo)記（影響親和力）。

解決方案：

通過 基因工程 在抗體特定位點(diǎn)引入非天然氨基酸（如疊氮基-Phe），結(jié)合 點(diǎn)擊化學(xué) 實(shí)現(xiàn)單一位點(diǎn)修飾。

水溶性改善

問題：

exo-BCN 的疏水性可能導(dǎo)致偶聯(lián)物在水中聚集，影響生物分布。

解決方案：

增加 PEG 連接臂的長度（如 PEG8 替代 PEG2），或引入 兩性離子基團(tuán)（如磺酸甜菜堿）。

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