文獻：VHH-Mediated targeting of osteoarthritic Synovium by synthesizing functional lipid nanoparticles using post-insertion

文獻鏈接：http://essay.utwente.nl/102560/

摘要：

LNPs在體內的生理pH值下是中性的，但在細胞內達到低pH值時會變成陽離子。導致利比里亞國家警察崩潰并釋放其內容物。為了靶向特定類型的巨噬細胞，LNP需要被生物配體包裹。為此，VHH顯示出使用前景，因為它們是大約15kDa的小抗體片段，與單克隆抗體具有相同的結合親和力。本文主要研究功能性LNPs的合成。測試了脂質插入后的方法，因此，脂質首先與功能性生物配體結合。

結合后，將功能性脂質插入LNP中，為此，測試了三種脂質摩爾比：0.1、0.2和0.3%。本報告中的生物配體首先是一種熒光Cy3染料，用于確認結合，后來是一種靶向細胞上IL-1R受體的VHH。對兩個反應性基團DBCO和馬來酰亞胺以及兩個PEG間隔長度2000和5000 Da進行了脂質測試。在人字形結構的微流控芯片的幫助下，以mCherry和tRNA為藥物成功合成了LNPs。通過熒光測量分析脂質（DSPE-PEG-Mal/DBCO）與Cy3-PEG-SH/疊氮-PEG2000-Cy3染料的結合，并確認反應基團和PEG間隔物。與2000Da的PEG間隔物相比，5000Da PEG間隔物實現了更高的共軛。通過SDS-page定量證實了DSPE-PEG-Mal與VHH與5000Da PEG間隔物的結合。

插入DSPE-PEG-Mal-Cy3和DSPEPEG Mal VHH后顯示出不確定的結果。通過熒光測量分析，兩種PEG間隔物的DSPE-PEG-DBCO-Cy3插入后均成功。DSPE-PEG-DBCO-Cy3的摩爾比越高，熒光信號越高，因此更多的脂質被插入到LNPs中。含有5000 Da PEG的DSPE-PEG-DBCO-Cy3具有比2000 Da PEG更高的熒光，因此更多的脂質被插入到LNPs中。所有插入后的LNP都使用DLS進行尺寸和PDI測量。插入后導致LNP的尺寸和PDI更高，更高的摩爾比不影響尺寸和PDL。

相關推薦：

DSPE-PEG-Cy5

DSPE-PEG-CY5.5

DSPE-PEG-Cy7.5

DSPE-PEG-FITC

CY3-PEG-NH2

Cy3.5-PEG-Biotin

Cy3.5-PEG-COOH

Cy3.5-PEG-Mal

Cy3.5-PEG-NH2

Cy3.5-PEG-OH

Cy3.5-PEG-SC

Cy3.5-PEG-SH

CY3-iRGD-PEG-DSPE

CY3-PEG-Biotin

Cy3-PEG-COOH

以上文章內容來源各類期刊或文獻，如有侵權請聯系我們刪除！