英文名稱:Dynorphins
中文名稱:強(qiáng)啡肽
強(qiáng)啡肽是一類由前強(qiáng)啡肽原(prodynorphin)加工衍生的內(nèi)源性阿片肽,主要包括強(qiáng)啡肽A(1-17)、強(qiáng)啡肽A(1-13)和強(qiáng)啡肽B等亞型。它們廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(如下丘腦、海馬和脊髓)及外周組織(如腸道和腎上腺),通過(guò)激活κ-阿片受體(KOR)調(diào)節(jié)疼痛感知、情緒狀態(tài)和神經(jīng)內(nèi)分泌功能。強(qiáng)啡肽的合成受神經(jīng)元活動(dòng)和基因表達(dá)的雙重調(diào)控,其釋放后迅速被酶解失活,作用時(shí)間短暫但效應(yīng)顯著。
在疼痛調(diào)節(jié)中,強(qiáng)啡肽通過(guò)激活脊髓和腦干中的KOR受體,抑制痛覺(jué)信號(hào)的傳遞,產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用。與μ-阿片受體(如嗎啡作用靶點(diǎn))不同,KOR的激活通常不伴隨欣快感,但可能引發(fā)鎮(zhèn)靜或輕度抑郁樣效應(yīng)。例如,強(qiáng)啡肽在慢性疼痛狀態(tài)下表達(dá)上調(diào),可能是機(jī)體對(duì)持續(xù)疼痛刺激的適應(yīng)性反應(yīng)。此外,強(qiáng)啡肽還參與應(yīng)激反應(yīng)和情緒調(diào)節(jié)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,強(qiáng)啡肽水平升高與焦慮行為相關(guān),而KOR拮抗劑可改善應(yīng)激引起的情緒障礙,提示強(qiáng)啡肽系統(tǒng)可能是治療抑郁癥和焦慮癥的潛在靶點(diǎn)。
強(qiáng)啡肽的生理作用具有雙重性。一方面,它通過(guò)抑制多巴胺釋放影響?yīng)勝p通路,可能導(dǎo)致藥物依賴后的負(fù)性情緒狀態(tài);另一方面,強(qiáng)啡肽在胃腸道中可調(diào)節(jié)平滑肌收縮和分泌功能,參與消化過(guò)程。強(qiáng)啡肽系統(tǒng)的失調(diào)與多種疾病相關(guān),如慢性疼痛、藥物成癮和神經(jīng)退行性疾病。目前,針對(duì)KOR的選擇性調(diào)節(jié)劑正在研發(fā)中,旨在保留強(qiáng)啡肽的鎮(zhèn)痛作用同時(shí)減少副作用。未來(lái),深入理解強(qiáng)啡肽在不同腦區(qū)的分布和功能差異,將有助于開發(fā)更精準(zhǔn)的神經(jīng)精神疾病治療手段。
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