英文名稱：Endothelin-2, Endothelin-3 & Analogs
中文名稱：內皮素-2，內皮素-3及類似物

內皮素-2（ET-2）和內皮素-3（ET-3）是內皮素家族的重要成員，與ET-1共享相似結構但氨基酸序列存在差異，導致其受體親和力和生物學效應有所不同。ET-2主要由腎臟和腸道內皮細胞分泌，其縮血管作用較ET-1弱，但可協同ET-1調節局部血流和電解質平衡。ET-3則廣泛分布于神經系統和皮膚組織，對ETB受體的親和力高于ETA受體，參與神經發育和血管通透性調節。例如，ET-3通過激活ETB受體促進神經嵴細胞遷移，對胚胎期周圍神經系統的形成至關重要。

內皮素類似物是通過化學修飾或結構優化設計的合成肽，旨在調節內皮素受體的活性或選擇性。例如，某些類似物可特異性阻斷ETA受體而保留ETB受體功能，從而在降低血管收縮的同時避免ETB介導的血管舒張和一氧化氮釋放被抑制。這類化合物在肺動脈高壓治療中具有潛在優勢，可減少傳統拮抗劑可能引發的肝毒性等副作用。此外，內皮素類似物還被探索用于研究受體亞型的功能差異，為藥物開發提供理論依據。

內皮素-2和ET-3的生理作用具有組織特異性。在腎臟中，ET-2通過調節腎小管對鈉的重吸收影響體液平衡；在皮膚中，ET-3參與毛囊發育和色素沉著調節。異常情況下，ET-2水平升高可能與糖尿病腎病和高血壓腎損害相關，而ET-3缺陷則可能導致先天性神經管閉合異常（如脊柱裂）。內皮素類似物的開發需平衡效力和選擇性，以避免干擾正常生理功能。未來，針對ET-2和ET-3的靶向研究可能為代謝性疾病和神經發育障礙的治療提供新方向。

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