英文名稱:Endothelins & Related Peptides
中文名稱:內皮素及相關肽
內皮素是一類由血管內皮細胞合成的短肽激素,主要包括內皮素-1(ET-1)、內皮素-2(ET-2)和內皮素-3(ET-3),其共同特征為含21個氨基酸的保守結構,通過二硫鍵形成穩定的環狀構象。內皮素的合成受多種刺激調控,如缺氧、炎癥因子和機械應力等,其釋放后通過旁分泌或自分泌方式作用于鄰近細胞。內皮素受體分為ETA和ETB兩種亞型,廣泛分布于血管平滑肌、心肌、腎臟和中樞神經系統等組織,介導內皮素的多種生物學效應。
內皮素的核心功能是強烈的血管收縮作用,其中ET-1的效力是去甲腎上腺素的100倍,是已知最強的內源性縮血管物質之一。它通過激活血管平滑肌細胞上的ETA受體,引發細胞內鈣離子濃度升高,導致血管持續收縮和血壓升高。此外,內皮素還參與調節細胞增殖、纖維化和炎癥反應。例如,在心血管系統中,長期內皮素水平升高可促進血管平滑肌細胞增生和動脈粥樣硬化形成;在腎臟中,內皮素通過調節腎小球濾過率和鈉水重吸收,影響體液平衡和血壓穩態。
內皮素系統的異常激活與多種疾病相關,如原發性高血壓、肺動脈高壓和慢性腎病等。針對內皮素受體的拮抗劑(如波生坦、安立生坦)已被用于臨床治療肺動脈高壓,通過阻斷ETA和ETB受體,降低肺血管阻力并改善心功能。此外,內皮素及相關肽的研究還涉及神經退行性疾病和腫瘤生物學領域。例如,某些腫瘤細胞可自分泌內皮素以促進自身增殖和血管生成,但其具體機制仍需進一步探索。未來,內皮素系統的精準調控可能為相關疾病的治療提供新策略。
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