英文名稱: Parathyroid Hormone & Analogs (PTH)
中文名稱: 甲狀旁腺(激)素及類似物
甲狀旁腺激素(PTH)是由甲狀旁腺主細胞分泌的84肽激素,是調節(jié)鈣磷代謝的核心因子。其通過激活骨骼、腎臟及腸道中的PTH受體,維持血鈣濃度在生理范圍內。在骨骼中,PTH短期應用促進骨吸收,釋放鈣離子入血;長期間歇性給藥則刺激骨形成,增加骨密度。這一雙向作用使其成為骨質疏松癥治療的重要藥物。PTH的分泌受血鈣濃度負反饋調節(jié),當血鈣降低時,PTH分泌增加,通過促進腎小管鈣重吸收、腸道鈣吸收(間接通過維生素D活化)及骨鈣釋放,快速糾正低鈣血癥。
PTH類似物通過結構優(yōu)化顯著改善了天然激素的藥代動力學特性。例如,特立帕肽(Teriparatide)作為重組人PTH(1-34)片段,保留了全長的生物活性,同時半衰期延長至數(shù)小時,適用于每日一次皮下注射,有效降低椎體及非椎體骨折風險。阿巴洛肽(Abaloparatide)則通過修飾PTH相關蛋白(PTHrP)結構,選擇性激活骨骼重塑通路,在減少高鈣血癥風險的同時增強骨形成效應,尤其適用于嚴重骨質疏松或對傳統(tǒng)藥物反應不佳的患者。
此外,PTH在慢性腎病相關礦物質骨代謝紊亂(CKD-MBD)中的調節(jié)作用也備受關注。CKD患者常因腎功能下降導致PTH分泌異常,引發(fā)繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進及骨代謝紊亂。PTH類似物可能通過糾正低鈣血癥、抑制甲狀旁腺增生,改善患者生活質量。隨著對PTH信號通路的深入解析,新型類似物在精準調控骨代謝、預防骨折及優(yōu)化用藥方案方面的應用前景廣闊,未來可能成為代謝性骨病治療的核心藥物之一。
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