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Glucagons and Glucagon-Like Peptides,胰高血糖素及其類似物
發(fā)布時間:2025-07-16     作者:YFF   分享到:

英文名稱: Glucagons and Glucagon-Like Peptides
中文名稱: 胰高血糖素及其類似物

胰高血糖素是由胰腺α細胞分泌的經(jīng)典激素,其核心功能是通過激活肝臟糖原分解和糖異生途徑,快速升高血糖水平,以應(yīng)對低血糖或饑餓狀態(tài)。這一過程與胰島素的降血糖作用形成動態(tài)平衡,共同維持血糖穩(wěn)態(tài)。胰高血糖素的作用機制依賴于其與肝細胞表面G蛋白偶聯(lián)受體的結(jié)合,觸發(fā)細胞內(nèi)第二信使(如cAMP)的級聯(lián)反應(yīng),最終促進葡萄糖生成并釋放入血。在臨床中,胰高血糖素是治療嚴重低血糖的急救藥物,尤其適用于胰島素過量或磺脲類藥物導致的急性低血糖發(fā)作,其快速起效的特性可挽救患者生命。

胰高血糖素類似物是通過結(jié)構(gòu)修飾或基因重組技術(shù)開發(fā)的衍生物,旨在優(yōu)化天然激素的藥代動力學特性或增強特定生理效應(yīng)。例如,通過縮短肽鏈或引入非天然氨基酸,可延長其半衰期,減少給藥頻率;通過靶向修飾(如聚乙二醇化)可提高組織特異性,降低脫靶副作用。近年來,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)作為胰高血糖素基因的衍生產(chǎn)物,因其葡萄糖依賴性促胰島素分泌特性,成為2型糖尿病治療的重要靶點。GLP-1類似物通過延緩胃排空、抑制食欲等機制,在控制血糖的同時輔助體重管理,且低血糖風險較低。

隨著對胰高血糖素家族信號通路的深入研究,其類似物在代謝疾病、神經(jīng)保護及心血管健康領(lǐng)域的潛力逐步顯現(xiàn)。例如,某些類似物可改善胰島素抵抗,或通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝降低動脈粥樣硬化風險。此外,雙受體激動劑(如GLP-1/GIP或GLP-1/GCGR共激動劑)的開發(fā),為聯(lián)合調(diào)控血糖、體重及心血管功能提供了新策略。未來,胰高血糖素及其類似物的研究將聚焦于個性化治療方案的制定,以滿足不同代謝疾病患者的需求。

Glucagons and Glucagon-Like Peptides

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