DOTA-Acrylamide(簡稱 DOTA-ACA,中文又稱 DOTA-丙烯酰胺)是一種功能化多齒配體衍生物,在放射性核素標記、生物偶聯以及分子影像探針開發領域占據地位。
分子結構與化學特性
DOTA,全稱 1,4,7,10-四氮雜環十二烷-N,N′,N″,N?-四乙酸(1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7,10-tetraacetic acid),是一種常用的環狀多胺多羧酸螯合劑,能與多種金屬離子尤其是鑭系、過渡金屬以及放射性同位素形成非常穩定的配合物。
在 DOTA-Acrylamide 分子中,DOTA 的一個末端通過合適的連接基團(如短鏈烷基或碳鏈)引入了丙烯酰胺官能團。這一丙烯酰胺基團(CH2=CH-CO-NH-)具有典型的 α,β-不飽和酰胺結構,能與多種含硫或胺基官能團發生 Michael 加成反應,或者通過自由基聚合參與交聯。這一特性使得 DOTA-ACA 能夠被方便地引入到多種聚合物骨架或生物大分子上,實現精準修飾。
物理性質上,DOTA-丙烯酰胺通常為白色或類白色固體,易溶于 DMSO、水及部分極性有機溶劑。在 pH 中性或微堿性環境下較為穩定,但在強酸或強堿條件下可能發生水解或降解。
合成路線
DOTA-Acrylamide 的合成通常可采用以下步驟:
DOTA 活化
將 DOTA 或其部分羧基保護衍生物,通過 NHS(N-羥基琥珀酰亞胺)酯化或碳二亞胺偶聯,制成活性酯衍生物。
引入丙烯酰胺基團
將含有氨基的丙烯酰胺類試劑(如丙烯酰胺乙胺)與活化的 DOTA 酯進行縮合反應,形成酰胺鍵。
或者,先制備 DOTA-氨基衍生物,再與丙烯酰氯反應制備丙烯酰胺基團。
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