文獻：基于PCL和PEG的兩親性星型聚合物的合成及其對槲皮素的包裹行為研究

作者：任靜

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摘要

基于PCL(聚ε-己內酯)、PEG(聚乙二醇)的兩親性星型嵌段聚合物因具有良好的生物相容性和生物可降解性,在藥物和基因包裹方面具有潛在的應用價值。Quercetin(槲皮素)是一種疏水性**藥物,在自然界中廣泛分布,具有多種生物學活性及很高的藥用價值。*低水溶性嚴重制約著其在醫藥領域的發展。本論文對基于 PCL和PEG的兩親性星型聚合物的合成及其對Quercetin的包裹行為進行了初步研究。

　　論文的主要內容可分為以下四部分:

　　(1)以季戊四醇(PER)為引發劑,以辛酸亞錫[Sn(Oct)2]為催化劑,調節單體ε-己內酯(ε-CL)與PER投料比,通過ε-CL的開環聚合(ROP)制備了鏈長不同的四臂聚己內酯(4sPCL)。然后將聚乙二醇甲醚進行端基修飾得到MPEG-COOH,再與PCL末端的羥基通過酯化反應得到分子量窄分布(PDI<1.2)的兩親性四臂星型聚合物4s(PCL-b-PEG)。

　　(2)以新戊醇、乙二醇、三羥甲基丙烷、二季戊四醇等一元或多元醇為引發劑,通過ε-CL的ROP合成了分子量分布較窄(PDI≈1.1)的不同臂數聚己內酯nsPCL。nsPCL再與MPEG-COOH反應得到分子量窄分布( PDI<1.2)的不同臂數兩親性嵌段聚合物ns(PCL-b-PEG)。

　　(3)研究了此類兩親性多臂星型聚合物在水溶液中的自組裝行為,對膠束的生物相容性進行了評價。在水溶液中形成以疏水段PCL為內核,以親水段 PEG為殼的聚合物膠束。生物相容性評價結果顯示,此類膠束對細胞幾乎無毒性,生物相容性良好。

　　(4)初步探索了此類聚合物膠束對Quercetin的包裹行為,并通過紫外-可見分光光度計法對包裹量進行了檢測。考察了疏水內核PCL鏈段長度對包裹量的影響。結果表明在各臂中PEG鏈長基本一致的情況下,隨著PCL鏈段聚合度的增大,4s(PCL-b-PEG)的包裹量先增大后減小。其中4s(PCL46-b-PEG47)包裹量*高,當Drug/Polymer(wt.-％)=10%時,載藥量(DL)可達9.02%。此外,還考察了疏臂數對包裹量的影響。結發現在各臂中 PCL、PEG鏈長均基本一致的情況下,臂數增加包裹量下降。

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