文獻：Redox-sensitive and hyaluronic acid functionalized liposomes for cytoplasmic drug delivery to osteosarcoma in animal models

作者：Yingying Chi a, Xuelei Yin a, Kaoxiang Sun a, Shuaishuai Feng a, Jinhu Liu a, Daquan Chen a, Chuanyou Guo b, Zimei Wu

文獻鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0168365917306922

摘要：

本研究旨在開發氧化還原敏感和CD44靶向的脂質體。制備陽離子脂質體，并用一種新型的可拆卸聚乙二醇（PEG2000）通過生物可還原的二硫化物接頭（Chol-SS-mPEG）與膽固醇結合穩定。透明質酸（HA，分子量20-40kDa）是CD44的配體，非共價包覆在陽離子脂質體上。

阿霉素（DOX）作為模型藥物被積*負載在脂質體中。研究了HA和Chol-SS-mPEG對細胞內藥物遞送效率和*腫瘤療效的作用。Chol-SS-mPEG的結構通過傅里葉變換紅外光譜和核磁共振（1H NMR）得到證實。

脂質體Chol SS mPEG/HA-L的平均直徑為165 nm，ζ電位為-28.9 mV，在還原性或酸性（pH 5-6）條件下不穩定。DOX的體外釋放在生理條件下得到了很好的控制，但與非氧化還原敏感脂質體（Chol mPEG/HA-L和Chol-mPEG-L）相比，在10 mM谷胱甘肽（GSH）的存在下觀察到60%的突然釋放。

MTT細胞活力測定顯示，與非還原敏感或非HA包被的脂質體相比，載藥量為15.0%（w/w）的雙功能Chol-SS-mPEG/HA-L對MG63骨肉瘤細胞具有顯著更高的細胞毒性（p<0.01），這與使用共聚焦顯微鏡和流式細胞術進行的細胞攝取和細胞內運輸研究一致。此外，與人肝細胞LO2相比，HA包覆的GSH反應脂質體優先內化到MG63。

在大鼠中，用Chol-SS-mPEG或Chol-mPEG穩定的脂質體，有或沒有HA，將DOX的半衰期延長了10倍以上。在MG63異種移植物小鼠模型中，與其他脂質體相比，Chol SS mPEG/HA-L顯示出有效的腫瘤抑制作用，肝臟的攝取量小。

與游離DOX治療的動物相比，所有用脂質體制劑治療的動物都存活了下來。總之，易于制備的Chol-SS-mPEG/HA-L被證明是一種CD44介導的細胞內遞送系統，能夠長循環和GSH觸發的細胞質藥物釋放。

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