英文名稱:Thrombin related peptides
中文名稱:凝血酶相關肽
凝血酶相關肽是一類從凝血酶(Thrombin)結構或功能衍生出的肽類分子,包括凝血酶原片段、凝血酶催化活性中心肽段及人工設計的模擬肽等。凝血酶是凝血級聯反應的核心酶,由凝血酶原(因子II)經蛋白水解激活生成,其活性中心(含組氨酸、天冬氨酸及絲氨酸殘基)通過催化纖維蛋白原轉化為纖維蛋白,形成血栓并終止出血。凝血酶相關肽的研究聚焦于其結構解析、功能模擬及臨床應用開發。
凝血酶原片段是凝血酶激活過程中的中間產物,具有獨特的生物活性。例如,凝血酶原片段1+2(F1+2)是凝血酶原向凝血酶轉化時釋放的肽段,其血漿水平可反映體內凝血酶生成活性,被用于血栓形成風險評估;而凝血酶原片段2(F2)則通過與血小板表面受體結合,促進血小板聚集,增強止血效果。此外,凝血酶原的γ-羧基谷氨酸(Gla)結構域可結合鈣離子,調控凝血酶與磷脂表面的親和力,確保其在損傷部位的局部激活。
凝血酶催化活性中心肽段是研究酶-底物相互作用的關鍵模型。通過合成包含凝血酶活性中心序列(如“HDSY”四肽)的短肽,科學家可模擬凝血酶對纖維蛋白原的切割作用,揭示其特異性識別機制。例如,凝血酶優先切割纖維蛋白原Aα鏈Arg-Gly位點,生成纖維蛋白單體,而活性中心肽段可通過競爭性結合,抑制此過程,發揮*凝血作用。此類肽段為設計新型*凝藥物提供了結構基礎。
人工設計的凝血酶相關肽在疾病治療中具有潛在應用。例如,水蛭素(Hirudin)是一種從水蛭唾液中分離的凝血酶抑制肽,通過與凝血酶活性中心非共價結合,阻斷其催化功能,被用于預防血栓形成;而其衍生物(如比伐盧定)通過優化半衰期與特異性,成為經皮冠狀動脈介入治療(PCI)中的常用*凝劑。此外,凝血酶相關肽還可用于促進傷口愈合。例如,局部應用凝血酶衍生物(如凝血酶-膠原蛋白復合物)可通過激活血小板與纖維蛋白形成,加速止血并啟動組織修復程序。
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