英文名稱：Urocortins
中文名稱：尿皮素

尿皮素（Urocortins）是一類屬于促腎上腺皮質激素釋放因子（CRF）家族的神經肽，包括尿皮素1（UCN1）、尿皮素2（UCN2）和尿皮素3（UCN3）三個亞型。其分子結構與CRF高度同源，但受體親和力及組織分布存在差異，共同參與應激反應、能量代謝及心血管活動的調節。

UCN1由112個氨基酸組成，主要分布于中樞神經系統邊緣系統（如杏仁核、下丘腦）及延髓。它通過激活CRF1受體，促進下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA軸）激活，增加糖皮質激素分泌，幫助機體應對急性應激（如低血糖、缺氧）。同時，UCN1在邊緣系統的表達使其參與焦慮情緒調控，動物實驗表明，UCN1過表達小鼠表現出焦慮樣行為增加，而CRF1受體拮抗劑可緩解此效應。此外，UCN1在延髓的表達使其參與心血管中樞調節，通過抑制交感神經活性，降低血壓和心率。

UCN2和UCN3則優先結合CRF2受體，廣泛分布于外周組織（如心臟、骨骼肌、脂肪組織）。UCN2由114個氨基酸組成，在心肌細胞中高表達，通過CRF2受體激活，擴張冠狀動脈，增加心肌血流量，同時抑制心肌細胞凋亡，對缺血性心臟損傷具有保護作用。UCN3由119個氨基酸組成，主要分布于下丘腦弓狀核及脂肪組織，通過抑制食欲中樞的神經元活性，減少食物攝入，并促進脂肪組織產熱，參與能量平衡調控。

尿皮素的分泌受多層次調控。急性應激（如低血糖、缺氧）可刺激下丘腦釋放CRF，進而誘導UCN1表達；而慢性應激（如心理壓力）則通過糖皮質激素反饋抑制UCN1合成。外周組織中，UCN2和UCN3的分泌受營養狀態（如饑餓、高脂飲食）及炎癥信號（如IL-1β、TNF-α）調控。例如，高脂飲食可誘導脂肪組織UCN3表達增加，通過激活CRF2受體改善胰島素敏感性。

目前，尿皮素系統已成為代謝綜合征及心血管疾病治療研究的熱點。靶向CRF2受體的激動劑正在探索中，以期通過調節能量代謝和心血管功能，改善肥胖、糖尿病及心力衰竭等疾病的病理狀態。

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