文獻：用于 HER2 靶向遞送 Rac/Cdc42 雙抑制劑 MBQ-167 的免疫脂質體的表征 

鏈接：https://aacrjournals.org/cancerres/article/83/7_Supplement/1998/723687/Abstract-1998-Characterization-of-immunoliposomes

作者：路易斯·E·貝拉斯克斯； 蘇蘭加尼·達摩瓦德哈尼

節選：

乳腺*是美國女性死亡的第二大原因。在眾多亞型中，人表皮生長因子受體2 (HER2) 陽性乳腺*表現出高度侵襲性和侵襲性的表型。該亞型的特征是 HER2 受體在細胞表面過度表達，當其與配體結合并二聚化時，會導致細胞信號過度活躍，從而促進細胞增殖和轉移。盡管目前已開發出針對 HER2 并阻止二聚化的療法（例如曲妥珠單*）來*此類乳腺*，但患者仍可能出現獲得性或內在性的*耐藥性。耐藥機制之一是來自其他受體的細胞內信號補償。這種信號傳導集中在鳥嘌呤核苷酸交換因子 (GEF) 上，GEF 通過將 GDP 交換為 GTP 來激活 Rac 和 Cdc42，從而激活下游效應分子，調節肌動蛋白細胞骨架，促進細胞遷移和侵襲。因此，選擇性靶向 HER2 陽性乳腺*中的 Rac 和 Cdc42 活化是克服 HER2 靶向*耐藥性的有希望的策略。之前，我們表征了雙 Rac/Cdc42 抑制劑 MBQ-167，它抑制 Rac 和 Cdc42 活性，IC50 分別為 103 nM 和 78 nM。然而，需要開發選擇性遞送系統，將 MBQ-167 直接遞送到 HER2 陽性乳腺*細胞中。我們的目標是使用包被曲妥珠單*（一種臨床使用的靶向 HER2 的單克隆*體）的脂質體將 MBQ-167 選擇性地遞送到 HER2 陽性細胞中。我們將曲妥珠單*與 2-亞氨基硫烷（Traut 試劑）在氮化（低氧）條件下反應，然后與脂質連接物混合過夜，從而將曲妥珠單*與脂質連接物（DSPE-PEG-馬來酰亞胺）偶聯。該反應的特征在于測量與 Traut 試劑反應后以及與脂質混合后形成的硫醇基團，然后將曲妥珠單*-脂質綴合物與含有 MBQ-167 的脂質體混合。為了量化脂質體中的 MBQ-167 含量，我們確定了分子的激發/發射參數并通過熒光測量了 MBQ-167 的濃度。我們發現與 Traut 試劑反應后硫醇基團增加，與脂質混合后減少，表明形成了 DSPE-PEG-曲妥珠單*綴合物。此外，我們確定了激發/發射參數（320nm/430nm），量化了 0.1mM 的檢測下限（LLOD），并計算出 97%（530μM）的包封率。未來的研究包括在 HER2+ 乳腺*模型中進行體外和體內配方測試。

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