文獻：用于體內siRNA遞送的核殼型脂質/rPAA-Chol聚合物混合納米粒子

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0142961213013999

作者：高凌燕，劉曉燕 ，陳成軍 ，王建成 ，強 峰，于敏 智，馬曉飛 ，裴熙偉 ，牛玉杰 ，沖 秋，龐文浩 ,張強 

節選：

我們之前的研究報道膽固醇接枝的聚（酰胺胺）（rPAA-Chol 聚合物）能夠自組裝成陽離子納米粒子并可作為siRNA轉染的潛在載體。在本研究中，我們開發了核殼型脂質/rPAA-Chol 雜化納米粒子（PEG-LP/siRNA NPs 和 T7-LP/siRNA NPs）以改善體內siRNA遞送，方法是用脂質殼修飾 rPAA-Chol/siRNA 納米復合物核心的表面，然后再插入聚乙二醇磷脂（DSPE-PEG）和/或肽（HAIYPRH，命名為 T7）修飾的 DSPE-PEG-T7。通過動態光散射（DLS）、共聚焦激光掃描顯微鏡（CLSM）、低溫透射電子顯微鏡（Cryo-TEM）和表面等離子體共振（SPR）分析證實了 LP/siRNA NPs 的一體化雜化納米結構。結果表明，T7肽修飾的LP/siRNA納米顆粒（T7-LP/siRNA納米顆粒）結構均勻，粒徑為99.39±0.65nm，表面電位為42.53±1.03mV，在MCF-7細胞中表現出較高的細胞攝取效率和快速的內體/溶酶體逃逸能力。體外基因沉默實驗表明，與siRNA脂質體復合物和rPAA-Chol/siRNA納米顆粒的物理混合物相比，聚乙二醇化和靶向LP/siEGFR納米顆粒均能顯著下調MCF-7細胞中的EGFR蛋白表達水平。裸鼠MCF-7*體內*進一步證實，靶向T7-LP/siEGFR納米粒子通過轉鐵蛋白受體介導的靶向遞送，對*生長表現出*強的抑制作用，且全身給藥后未激活任何免疫反應，且未觀察到明顯的體重減輕。這些結果表明，核殼型T7-LP/siRNA納米粒子有望成為一種用于體內*靶向*的有前途的siRNA遞送系統。

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