產品名稱：ALC-0315-PEG-NH2的挑戰與優化策略

挑戰與優化策略

1. PEG相關問題

PEG免疫原性：

約 0.1%-1% 人群存在抗PEG抗體，可能加速LNP清除。

解決方案：

使用短鏈PEG（如PEG500）或分支PEG降低免疫原性。

開發非PEG替代物（如聚唾液酸、羥丙基甲基纖維素）。

PEG稀釋效應：

高分子量PEG可能降低LNP的核酸包封率。

解決方案：

優化PEG分子量（如PEG2000-3000）和接枝密度（5-10 mol%）。

2. 靶向配體脫落

硫醚鍵不穩定：

NH?與配體形成的硫醚鍵可能被谷胱甘肽（GSH）還原斷裂。

解決方案：

使用 二硫鍵（S-S）連接配體，在腫瘤高GSH環境中特異性斷裂。

采用 點擊化學（如疊氮化物-炔烴環加成）構建更穩定的連接。

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