文獻(xiàn)：二硬脂酰磷脂酰乙醇胺-mPEG-2000（DSPE-mPEG-2000）表面電荷和密度對脂質(zhì)體包裹蓖麻毒素細(xì)胞毒性的影響：溶酶體趨化劑的作用

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0378517307007041

作者：謝倫德拉·辛格 ·拉索爾，普拉拉德·C· 戈什

節(jié)選：

將蓖麻毒素包裹在各種脂質(zhì)體中，這些脂質(zhì)體表面具有中性、負(fù)電荷和正電荷以及不同密度的 DSPE-mPEG-2000，在 CHO pro?細(xì)胞中研究了這些不同帶電脂質(zhì)體制劑中蓖麻毒素的細(xì)胞毒性，并與游離蓖麻毒素進(jìn)行了比較，以期開發(fā)出蓖麻毒素在體內(nèi)的。觀察到包裹在不同帶電脂質(zhì)體中的蓖麻毒素的細(xì)胞毒性明顯取決于脂質(zhì)體表面的電荷。當(dāng)蓖麻毒素通過帶負(fù)電荷的脂質(zhì)體遞送時(shí)，觀察到其最大的細(xì)胞毒性。莫能菌素增強(qiáng)了包裹在不同帶電脂質(zhì)體中的蓖麻毒素的細(xì)胞毒性，并且細(xì)胞毒性增強(qiáng)的程度明顯取決于脂質(zhì)體表面的電荷。當(dāng)蓖麻毒素經(jīng)帶正電的脂質(zhì)體、帶負(fù)電的脂質(zhì)體（83.36倍）和中性脂質(zhì)體（71.30倍）遞送時(shí)，其細(xì)胞毒性增強(qiáng)幅度最大（213.14倍）。對不同帶電脂質(zhì)體包載蓖麻毒素抑制蛋白質(zhì)合成動(dòng)力學(xué)的研究表明，經(jīng)不同帶電脂質(zhì)體遞送后，蛋白質(zhì)合成抑制的滯后期顯著延長。然而，當(dāng)莫能菌素存在時(shí)，滯后期縮短。 在表面引入5 mol% DSPE-mPEG-2000后，不同帶電脂質(zhì)體包載蓖麻毒素的細(xì)胞毒性略有不同。摻入 5 mol% DSPE-mPEG-2000 后，莫能菌素對 CHO pro ? 細(xì)胞中不同帶電脂質(zhì)體包載蓖麻毒素的細(xì)胞毒性的增強(qiáng)效力存在顯著差異。 關(guān)于不同帶電脂質(zhì)體表面 DSPE-mPEG-2000 密度變化對莫能菌素增強(qiáng) CHO pro ? 細(xì)胞包載蓖麻毒素細(xì)胞毒性影響的研究?細(xì)胞中不同帶電 PEG 脂質(zhì)體包載蓖麻毒素的細(xì)胞毒性的增強(qiáng)效果與其細(xì)胞締合量高度相關(guān)。本研究清楚地表明，通過適當(dāng)改變脂質(zhì)體脂質(zhì)組成、電荷和親水密度，可以將脂質(zhì)體蓖麻毒素引導(dǎo)至特定細(xì)胞，并與莫能菌素結(jié)合選擇性消除。

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