聚乙烯亞胺-膽固醇(PEI-Cholesterol)
聚乙烯亞胺(PEI)是一種帶正電荷的高分子材料,廣泛應用于核酸遞送、基因編輯和疫苗開發。其強陽離子特性可與負電荷的DNA/RNA形成緊密復合物。將膽固醇接枝至PEI上可提升其親脂性、降低毒性并增強細胞膜穿透能力,從而提高基因遞送效率。
合成方法
常采用水解活性膽固醇衍生物(如膽固醇羧酸、膽固醇異氰酸酯)與PEI反應,利用酰胺化或脲鍵形成實現共價接枝。PEI分子可為線性或支鏈(如PEI 1.8K、10K、25K等)。
性能特點
提高細胞攝取效率:膽固醇結構可與細胞膜脂質相互作用,增強內吞作用。
穩定性增強:PEI-Chol形成的核酸復合物結構更致密,更能抵御血清酶降解。
毒性降低:疏水性的膽固醇修飾可減少PEI表面的陽離子密度,改善細胞兼容性。
靶向傳遞潛力:通過進一步修飾(如PEGylation、連接靶向肽)可實現組織特異性傳遞。
應用方向
基因療法:如siRNA、shRNA、mRNA、CRISPR/Cas9遞送;
疫苗遞送:遞送mRNA疫苗或DNA疫苗;
腫瘤靶向治療:結合腫瘤微環境進行精準控制釋放。
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