兩親性聚合物葡聚糖-替莫唑胺結合物(Dex-TMZ)
Dex-TMZ 是一種以天然葡聚糖為骨架,負載烷化類化療藥物**替莫唑胺(TMZ)**的可降解兩親性前藥聚合物。其設計理念是通過共價鍵將TMZ藥物分子偶聯于葡聚糖主鏈上,形成親水多糖-疏水藥物的聚合物藥物偶聯物,可在體內分解并釋放TMZ,實現腫瘤部位的定向釋放。
【結構組成】
Dex(葡聚糖):天然來源,可修飾,生物相容性高;
TMZ(替莫唑胺):小分子烷化劑,主要用于腦膠質瘤*療;
連接橋:酯鍵、氨基甲酸酯鍵或pH/酶敏連接橋,實現控釋。
【合成方法】
TMZ分子通常引入活性羧基或異氰酸酯結構;
與葡聚糖的羥基或醛基反應形成共價連接;
反應需在低溫、避光、低濕環境下進行,以防止TMZ自水解。
【結構功能】
水溶性良好,增強TMZ在體液中的穩定性;
葡聚糖可延長血液循環時間,改善分布;
可進一步修飾靶向配體(如T7、LA等)提升腦部穿透力;
TMZ通過降解或酶解逐步釋放。
【應用價值】
腦膠質瘤*療中的 TMZ 納米前藥系統;
可作為納米粒、凝膠或薄膜系統的藥物載體;
適用于經鼻、經顱、局部緩釋等遞送途徑;
結合MRI成像、靶向修飾等形成綜合*療平臺。
Dex-TMZ 是傳統小分子藥物的智能化延展形式,不僅提升療效,同時降低系統毒性,是腦瘤等難治癌癥遞送中具有潛力的聚合物前藥形式。
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