文獻：活細胞藥物遞送系統的理論基礎、現狀與挑戰

鏈接：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11388066/

作者：劉偉，程國旺，崔浩，田震，李博文，韓艷華，吳嘉欣，孫杰，趙玉躍，陳同凱，于光濤

節選：

生物素-親和素/鏈霉親和素相互作用的非共價偶聯被廣泛認為是蛋白質和配體之間最穩固的結合，由于其出色的穩定性和選擇性，使其在藥物遞送、免疫測定和聚合酶鏈式反應等各個領域具有廣泛的應用。生物素是一種對身體自然生長發育至關重要的水溶性維生素，在這些相互作用中起著至關重要的作用。親和素是存在于雞蛋清中的糖蛋白，而鏈霉親和素是鏈霉菌分泌的一種蛋白質，與親和素具有結構和功能相似性。這兩種蛋白質都由四個亞基組成，每個亞基都能以*高的親和力結合一個生物素分子。

即使在*端 pH 條件、變性劑和酶促降解下，親和素或鏈霉親和素的四聚體結構也能保持完整166。生物素還通過與這些蛋白質的相互作用促進親和素/鏈霉親和素的結構穩定性。此外，親和素/鏈霉親和素-生物素復合物的形成在室溫下的水溶液中迅速發生，這使其適用于涉及對有機溶劑和溫度150℃敏感的細胞的應用。生物素同時與親和素或鏈霉親和素的所有四個結合位點結合，從而最大限度地減少了結合錯配的百分比。

此外，利用親和素或鏈霉親和素作為橋接劑可以促進多個生物素化組分的組裝并顯著拓寬應用。并且可以用來靶向細胞表面。例如，Yang等人設計并合成了DSPE-PEG-鏈霉親和素和生物素脂質體，其中DSPE-PEG-鏈霉親和素被摻入巨噬細胞膜以暴露鏈霉親和素，形成巨噬細胞-鏈霉親和素（MA-STA）。此外，將化療藥物阿霉素包裹在生物素呈遞脂質體中，脂質體通過生物素-鏈霉親和素相互作用附著于巨噬細胞（圖5 F）。

在共聚焦顯微鏡下觀察，可以觀察到熒光標記的生物素迅速附著于細胞表面，而未修飾的細胞則無明顯附著。此外，表面修飾對巨噬細胞的遷移率沒有影響（圖5GH）。此外，生物素與親和素/鏈霉親和素之間的相互作用有助于將藥物負載牢固地固定在細胞表面，從而有效解決了負載不穩定可能影響細胞信號通路的問題。然而，這種強固定復合物在病變部位解離和釋放藥物方面帶來了挑戰。此外，由于親和素強正電荷和糖鏈導致其非特異性結合，因此在選擇親和素和鏈霉親和素時需要考慮。相反，鏈霉親和素克服了這些非特異性結合的局限性。

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