基于DSPE-PEG-OH的肺內(nèi)給藥策略改善大分子藥物吸收的潛力探討

鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/abs/10.1080/03639045.2021.1879837

作者：楊高，亞孫，張海龍，龍慶志

本研究旨在探討DSPE-PEG聚合物（DSPE-PEG-OH和DSPE-PEG-SH）通過(guò)肺內(nèi)給藥改善難吸收大分子吸收的潛力及其潛在機(jī)制。

方法：為探究模型化合物經(jīng)大鼠肺內(nèi)給藥后的吸收情況，開(kāi)展了大鼠在體肺吸收實(shí)驗(yàn)。通過(guò)肺組織形態(tài)學(xué)觀察和支氣管肺泡灌洗液（BALF）中生物毒性標(biāo)志物的測(cè)定，評(píng)估了DSPE-PEG聚合物對(duì)大鼠肺組織局部膜損傷的影響。采用熒光偏振法和蛋白質(zhì)印跡法分別研究了這些聚合物對(duì)肺膜流動(dòng)性和緊密連接相關(guān)蛋白基因表達(dá)的影響，探討了其促進(jìn)吸收的潛在機(jī)制。

結(jié)論：這些發(fā)現(xiàn)表明這些 DSPE-PEG 聚合物具有促進(jìn)吸收性差的大分子吸收的潛力，并且沒(méi)有證據(jù)表明對(duì)大鼠局部肺膜造成損害。本研究中，兩種不同端基的DSPE-PEG2000偶聯(lián)物DSPE-PEG-OH和DSPE-PEG-SH聚合物，經(jīng)大鼠肺內(nèi)給藥后，對(duì)吸收較差的大分子藥物的吸收具有顯著的促進(jìn)作用，且未對(duì)大鼠肺膜造成嚴(yán)重?fù)p傷。這些DSPE-PEG聚合物顯著下調(diào)緊密連接相關(guān)蛋白（ZO-1和閉合蛋白）的表達(dá)水平，提示這些聚合物可能通過(guò)肺上皮旁路途徑發(fā)揮其促進(jìn)吸收的作用。因此，本研究展現(xiàn)了這些DSPE-PEG聚合物在開(kāi)發(fā)成改善某些吸收較差的大分子藥物生物利用度的劑型方面的潛在潛力。

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