文獻:An efficient and low immunostimulatory nanoparticle formulation for systemic siRNA delivery to the tumor

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作者：S Chono，SD Li，CC Conwell，L Huang

摘要：

我們已經開發了一種納米顆粒制劑[脂質體-魚精蛋白-透明質酸納米顆粒（LPH-NP）]，用于將siRNA全身性地遞送到腫瘤中。 LPH-NP是通過自組裝過程制備的。

將魚精蛋白和siRNA與透明質酸的混合物混合以制備帶負電荷的復合物。然后，添加陽離子脂質體以通過電荷-電荷相互作用用脂質包被復合物以制備LPH-NP。通過插入后方法，用DSPE-PEG或DSPE-PEG-茴香酰胺進一步修飾LPH-NP。

茴香胺是B16F10黑色素瘤細胞中過度表達的sigma受體的靶向配體。該制劑的粒徑，ζ電勢和siRNA包封效率分別約為115 nm，+ 25 mV和90％。螢光素酶siRNA用于評估B16F10細胞中的基因沉默活性，該細胞已被螢光素酶基因穩定轉導。單次靜脈內注射后，靶向的LPH-NP（配體聚乙二醇化）使肺轉移B16F10腫瘤中80％的熒光素酶活性沉默。

注射（0.15 mg siRNA / kg）。靶向的LPH-NP在寬劑量范圍（0.15-1.2 mg siRNA / kg）中也顯示出很小的免疫毒性，而先前發表的LPD-NP（脂質體-魚精蛋白-DNA納米顆粒）制劑的治療范圍非常狹窄（ 0.15-0.45 mg / kg）。

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