黑磷納米片（BPNS），是一種生物兼容且可降解的二維納米材料。作為一種光熱劑，目前已被廣泛應用于前臨床**光熱**。但是，BPNS是一種對水-氧環(huán)境易感的材料，在體內(nèi)會快速被降解成磷氧化合物（PxOy）, 從而失去光熱**性能。盡管目前已有多種通過對BPNS進行共價或者非共價的修飾方法被報道，基于此，對黑磷的光熱穩(wěn)定性進行改善，但是，這種改善是以損失**的降解性能作為代價。如何在不損失BPNS的降解性能的基礎(chǔ)上，能夠同時提升BPNS的光熱性能和**效果，是科學家追求的目標之一。
我們將二價金屬銅離子(Cu2+)與BPNS進行有機結(jié)合，實現(xiàn)了“一舉多得”的效果。該設(shè)計的優(yōu)勢主要表現(xiàn)為:
(1) BPNS可以**負載Cu2+;
（2）基于Cu的納米材料（如硫化銅納米顆粒）是良好的光熱劑，因此，BPNS 與 Cu 可以實現(xiàn)協(xié)同光熱作用，進一步提升光熱**性能；
（3）Cu(II) 可以與P(0) 發(fā)生氧化還原反應，從而促進BPNS的降解；
（4）反應生成的Cu(I)離子是一種類Fenton 反應催化劑，可以與**微環(huán)境中的H2O2發(fā)生反應，從而產(chǎn)生高濃度的?OH自由基，對**細胞進行殺傷，進而實現(xiàn)化學動力學**（Chemodynamic therapy）聯(lián)合的光熱**;
(5) Cu-64是一種常用的對納米藥物進行示蹤的正電子發(fā)射核素，可以用于正電子發(fā)射斷層掃描成像（PET）和β-線**，目前已用于多項臨床研究。
本設(shè)計中，通過對BPNS進行Cu-64標記，不會改變納米藥物的本來的結(jié)構(gòu)，從而實現(xiàn)了對納米藥物的體內(nèi)動態(tài)和代謝的示蹤和反映。與傳統(tǒng)的光學成像（如近紅外，光聲成像）相比，具有可全身動態(tài)監(jiān)測，定量計算，臨床實踐零距離等多方面的優(yōu)勢，為未來基于BPNS的納米**的臨床轉(zhuǎn)化奠定了基礎(chǔ)。
在實驗結(jié)果部分，**研究了BPNS與Cu(II)之間的相互作用，通過一系列表征手段，如TEM, AFM, UV-VIS-IR，Raman, XPS, EPR等，證實了BPNS 與 Cu(II) 發(fā)生了氧化還原反應，生成了Cu(I)。隨后，研究了BP@Cu 復合材料的光熱性能，結(jié)果表明：Cu(II)與BPNS 產(chǎn)生了光熱效果協(xié)同作用，在808 nm的激光照射下，BPNS@Cu釋放出更多的熱量。為了提升BP@Cu的體外穩(wěn)定性，進一步用PEG對BP@Cu進行了包裹，并在表面修飾了整聯(lián)素蛋白（integrin αvβ3）的靶向多肽（cyclo-RGD）。隨后，選取了多種**細胞對BP@Cu@PEG-RGD的生物學效應進行了評價。結(jié)果顯示：負載了Cu（II）的BPNS具有比BPNS更好的**細胞殺傷效果。在隨后細胞作用機制研究中，證實了BP@Cu誘導了**細胞內(nèi)更高的活性氧（ROS）水平，從而使**細胞發(fā)生凋亡和細胞周期**。
完整的體內(nèi)藥代動力學和代謝排泄途徑的研究，是納米藥物進行臨床實驗前不可缺少的重要一環(huán)。與其他納米藥物類似，BP@Cu@PEG-RGD 通過尾靜脈注射以后，會迅速被肝臟和脾臟吸收，但是隨著BPNS的緩慢降解，這些納米**的尺寸會逐步縮小，并**從脾臟和肝臟逃逸，重新進入血液循環(huán)。**隨著不斷降解，部分BPNS將會被腎臟-膀胱通路排出體內(nèi)。我們還考察了BP@Cu@PEG-RGD的**富集能力。在多種皮下**模型中，BP@Cu@PEG-RGD展現(xiàn)出在**組織的不斷累積作用，并在18小時左右達到最高點。這些結(jié)果為隨后施加光熱**和制定給藥方案提供了重要的參考。
最后，研究BP@Cu納米藥物的****效果。結(jié)果表明，通過尾靜脈注射納米藥物，并在808 nm 激光的照射下，BP@Cu0.4@PEG-RGD **的**幾乎被完全**。形成鮮明對比的是，BP@Cu0.4以及BP@Cu0.4@PEG **的****效果不佳。這是由于BPNS 在**部位的富集主要是由RGD 介導。**，用PET評價了**效果，并進一步強調(diào)了PET作為診斷方法在納米**開發(fā)和**效果評價方面的重要作用。
西安齊岳生物提供定制黑磷納米復合材料的相關(guān)定制產(chǎn)品，現(xiàn)將產(chǎn)品目錄展示如下：
氮川三乙酸-鎳修飾黑磷納米片復合載藥材料NTA-NI-BPNSs
雷替曲塞修飾黑磷納米片復合載藥材料Raltitrexed-BPNSs
聚N-異丙基丙烯酰胺包裹黑磷量子點PNIPAAm-BPQDs
二硫鍵-聚乙烯亞胺包裹黑磷量子點PLA-SS-PEI-BPQDs
二苯基環(huán)辛炔功能化黑磷量子點DBCO-BPQDs
異硫氰基熒光素修飾黑磷納米片F(xiàn)ITC-PEG-BP
四甲基羅丹明聚乙二醇標記黑磷(BP)納米片TRITC-peg-BP
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