金(III)-卟啉二甲酯絡合物分子(AuMesoIX)共價結合半胱氨酸的抗**的實驗策略

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半胱氨酸是許多**的作用位點，許多金屬配合物也具有良好的抗**效果，這些金屬復合物的作用機理主要有三種：

1.金屬離子通過配體交換反應與生物大分子配位，例如順鉑就是鉑與DNA分子形成加合物，以及金(I) 膦化合物如奧拉諾芬可以與蛋白上巰基形成加合物；

2. 金屬離子在強配體的支持下可以得到穩定的骨架來與生物分子發生非共價反應。例如鉑、金、銠、釕等惰性金屬配合物被發展成針對轉運蛋白，細胞骨架蛋白質、激酶的**；

3.一些氧化還原金屬有機配合物可以影響細胞內氧化/還原過程從而抗**。然而，金屬配合物通過配體共價結合生物分子從而展現出良好的抗**活性的例子從未被報道過。所以，本文首次提出了一種獨特的金(III)-卟啉二甲酯絡合物分子 (AuMesoIX)共價結合半胱氨酸的策略。

半胱氨酸巰基與金屬復合物通常都是金屬-巰基配位的方式結合，而AuMesoIX的獨特之處在于它的配體卟啉環上的碳原子被內部的親電性金屬中心激活后，會選擇性的與**癥相關蛋白上的巰基發生親核取代反應，從而生成共價鍵。作者通過納米SIMS和EM成像技術、蛋白組熱穩定性技術（TPP）等證明了AuMesoIX可以靶向活性半胱氨酸殘基并****癥相關蛋白活性，包括硫氧還蛋白、過氧化物酶和去泛素酶等。

AuMesoIX處理**細胞后，會造成許多富含巰基的蛋白與金結合并形成聚集沉淀、造成氧化壓力介導的細胞毒性和泛素化修飾蛋白質的積累進而殺死**細胞，在小鼠體內也展示出了**的活性。

總之，本文研究發現了金(III) 卟啉復合物的配體對蛋白巰基的共價修飾反應可用于**

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