光致變色-雜環(huán)偶氮苯可溶性變色配體(PCLs)

研究進(jìn)展：光遺傳學(xué)是一項(xiàng)變革性技術(shù)，它允許光對(duì)特定細(xì)胞進(jìn)行非侵入性、局部選擇性和時(shí)間選擇性調(diào)制，其中一種形式即開發(fā)合成各種離子通道的可溶性光致變色配體(PCLs)，以實(shí)現(xiàn)光控通道活性。TRPA1是一類瞬時(shí)受體電位(TRP)通道，它是一種非選擇性陽(yáng)離子通道，在炎癥、神經(jīng)性疼痛、瘙癢和呼吸系統(tǒng)疾病中發(fā)揮重要作用。如果能開發(fā)出一種TRPA1通道的光致變色配體，這將是一巨大進(jìn)步。

解決方案：使用一個(gè)定制的光響應(yīng)化學(xué)庫(kù)，結(jié)合斑馬魚的行為篩選出光開關(guān)TRPswitch-A和TRPswitch-B。兩者可在紫光和綠光的照射下經(jīng)歷可逆的順?lè)串悩?gòu)化（圖1B），順式異構(gòu)體半衰期分別為43 min和1 h。TRPswitch可作用于TRPA1通道，實(shí)現(xiàn)體內(nèi)Trpa1b表達(dá)細(xì)胞電流的光學(xué)控制（圖1C），且具有可逆和可重復(fù)性，僅在一個(gè)短脈沖光照后就可以實(shí)現(xiàn)持續(xù)的通道激活。在光的作用下，成功使用TRPswitch控制斑馬魚幼體心跳。

圖1：（A）TRPswitch-A及TRPswitch-B結(jié)構(gòu)式；（B）經(jīng)紫光或綠光照射后，TRPswitch-A及TRPswitch-B紫外吸收光譜；（C）TRPswitch-A及TRPswitch-B的電生理學(xué)分析。

文選取的雜環(huán)偶氮苯由于具有更長(zhǎng)的半衰期和更**的光作用，成功作用于TRPA1通道，表明雜環(huán)偶氮光開關(guān)是優(yōu)化光開關(guān)的良好替代品。這是高性能雜環(huán)偶氮苯首次在體內(nèi)光藥理學(xué)的應(yīng)用，未來(lái)的研究可以探索使用多光子或近紅外光激發(fā)雜環(huán)偶氮苯的可能性。

光致變色-二芳基乙烯 I 質(zhì)子門控下基于甘菊環(huán)的二芳基乙烯關(guān)環(huán)形式的負(fù)性光致變色行為

光致變色材料：通過(guò)無(wú)損和快速的光學(xué)刺激，光致變色材料可以高時(shí)空分辨率在至少兩種狀態(tài)中進(jìn)行轉(zhuǎn)換。其中，門控光致變色分子可同時(shí)對(duì)**種刺激源產(chǎn)生響應(yīng)，例如離子、氧化劑/還原劑或酸/堿。光致變色提供了一種手段可遠(yuǎn)程控制特定的分子特性，包括極性，氧化/還原電勢(shì)以及酸度/堿度。特別地，由于在生物信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、能量轉(zhuǎn)換過(guò)程、超分子化學(xué)和催化中質(zhì)子濃度的關(guān)鍵性，開發(fā)可快速響應(yīng)質(zhì)子/去質(zhì)子化過(guò)程中pH變化的材料顯得極為重要。

研究進(jìn)展：原則上，通過(guò)向光學(xué)活性中心引入酸/堿基團(tuán)，可向光響應(yīng)體系中引入質(zhì)子響應(yīng)，通常使用吡啶、苯酚等雜環(huán)基團(tuán)。雜原子上垂直于π共軛中心的孤對(duì)電子賦予這些官能團(tuán)堿性（圖1?a），但同時(shí)限制了它們對(duì)開關(guān)的光物理行為的影響力。與之相反，甘菊環(huán)作為代表性的非交替芳香烴，可直接質(zhì)子化形成乙烯基取代的芳族鎓，由10π電子轉(zhuǎn)變?yōu)椋?/span>6+2）π電子芳香體系（圖1b）。由于質(zhì)子化導(dǎo)致的π共軛體系的改變，甘菊環(huán)向光響應(yīng)體系中的引入將導(dǎo)致不可預(yù)料的質(zhì)子響應(yīng)。然而**，甘菊環(huán)鮮少被應(yīng)用于光開關(guān)骨架中。

圖1：（a）吡啶和酚鹽以及對(duì)應(yīng)的共軛酸吡啶鎓和苯酚的結(jié)構(gòu)；（b）甘菊環(huán)與相應(yīng)的共軛酸之間的平衡反應(yīng)式

解決方案：因此為了探究甘菊環(huán)在光響應(yīng)體系中的質(zhì)子響應(yīng)潛力，將甘菊環(huán)引入二芳基乙烯（DAE）骨架中合成了氮雜烯基噻吩基乙烯（ATE）結(jié)構(gòu)（圖1c）。由于關(guān)環(huán)形式下其共軛增大，ATE表現(xiàn)為獨(dú)特的正光致變色行為。在質(zhì)子化后，其開環(huán)異構(gòu)體o-ATE-H+的關(guān)環(huán)將導(dǎo)致較大吸收峰在可見光區(qū)域藍(lán)移100 nm，展現(xiàn)為負(fù)光致變色現(xiàn)象。然而，o-ATE的質(zhì)子化和c-ATE-H+的去質(zhì)子化行為對(duì)應(yīng)的S0→S1態(tài)的躍遷將導(dǎo)致超過(guò)120 nm光譜遷移，相較于使用基于雜原子官能團(tuán)的DAE光開關(guān)其質(zhì)子響應(yīng)現(xiàn)象更為明顯。

圖2：基于甘菊環(huán)的ATE的開環(huán)、閉環(huán)異構(gòu)體及其共軛酸的質(zhì)子門控光致變色示意圖

在546 nm輻射下，在2分鐘內(nèi)，o-ATE-H+溶液其較強(qiáng)可見光吸收帶（545 nm附近）藍(lán)移超過(guò)100 nm（415 nm附近）。因此，o-ATE-H+光反應(yīng)后幾乎完全脫色并能清晰地觀察到等吸收點(diǎn)，這表明了清晰的兩態(tài)互變的存在（圖3）。通過(guò)1 H NMR譜圖，證實(shí)了o-ATE-H+將定量的形成c-ATE-H+（圖4）。有趣的是，在形成c-ATE-H+后，質(zhì)子未從1號(hào)位的烯丙基轉(zhuǎn)移至其他位置（圖4c），以建立甘菊環(huán)和環(huán)己二烯核之間的π共軛，而c-ATE-H+中甘菊環(huán)更為獨(dú)立，其正電荷更加離域化，因此其質(zhì)譜上質(zhì)子信號(hào)進(jìn)一步向低場(chǎng)移動(dòng)。

圖3：（a）o-ATE的環(huán)己烷溶液（黑色）、在365 nm下照射5分鐘（藍(lán)色）或加入TFA后（紅色）的UV-Vis吸收光譜。（b）o-ATE-H+環(huán)己烷溶液（紅色）、在?30 °C下于546 nm照射2分鐘（藍(lán)色）以及添加過(guò)量的三乙胺后的UV-Vis吸收光譜。（c）c-ATE-H+至o-ATE-H+的熱開環(huán)過(guò)程吸收光譜

圖4：（1）o-ATE-H+的1 H NMR；（b）在16當(dāng)量TFA的存在下o-ATE-H+的1 H NMR和（c）在565 nm照射（b）產(chǎn)生的c-ATE-H+的1 H NMR。

綜上，我們通過(guò)向DAE骨架中引入甘菊環(huán)，合成了一種新型光敏開關(guān)。盡管其在電荷中性狀態(tài)下的光活性很低，但甘菊環(huán)的質(zhì)子化**地提高了光轉(zhuǎn)換效率，并引起了光譜的劇烈變化，從而產(chǎn)生了負(fù)光致變色現(xiàn)象。這種質(zhì)子化的負(fù)光致變色行為將有望應(yīng)用于光學(xué)存儲(chǔ)器的無(wú)損讀取。

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wyf 03.10