P-手性膦配體-2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃骨架

鑒于大多數P-手性膦配體對空氣敏感且在不對稱催化中存在反應活性和選擇性差的問題，設計適用于多種反應的雙膦和單膦配體的P-手性配體骨架是非常必要的。

基于2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃結構單元的P-手性雙膦和單膦配體的合成及其在手性天然產物和**合成中的應用

   對2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃骨架的合成路線進行反復摸索，選擇叔丁基二氯化膦（5）作為起始物料（Figure 3）。5經鋰化的1,3-二甲氧基苯、水和甲醛處理后，可以80%的產率“一鍋法”轉化為化合物6。6經甲氧基脫保護、甲磺酸酯的形成和堿性條件下的關環反應后，以88％的產率轉化為化合物4。，4經(+)-氯甲酸薄荷酯處理后，以42％的產率得到光學純化合物(R)-4，即2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃。

     接下來，通過在骨架的2位進行修飾合成了許多P-手性雙膦配體，如BIBOP（L2）、WingPhos（L4）、手性雙膦吲哚配體（L5）和iPr-BABIBOP（L7）等。其中，BIBOP（L2）對空氣穩定，是銠催化(E)-β-芳基烯酰胺不對稱氫化的優良配體。在該反應中，L2提供了優秀的C2對稱的手性環境，可以**的對映選擇性及較高的TONs合成手性α-和β-氨基酸、手性胺和羧酸衍生物（Figure 4）。然后，通過在4位引入兩個給電子取代基（甲氧基）得到了配體MeO-BIBOP（L3），其可用于銠催化的不對稱氫化、銅催化的不對稱炔丙基化和釕催化的不對稱還原等反應。

通過向R-BIBOP引入兩個9-蒽基，得到了WingPhos（L4）。Rh-WingPhos配合物是一種**催化劑，可用于銠催化的不對稱氫化（Figure 7）和銠催化的加成反應及各種手性β-芳基胺化合物及手性二芳基烷基甲醇的**合成，在低催化劑負載量條件下仍具有**的對映選擇性和較高TON值。然后，基于反應機理設計了C1對稱的配體MeO-POP（L8），其對空氣穩定且合成方法簡便，對銠催化的不對稱氫化非常**，能以**的對映選擇性和較高的TON得到產物。

與手性雙膦配體相比，手性單膦配體發展緩慢。所以，基于2,3-二氫苯并[d][1,3]膦雜二氫呋喃結構合成了一系列手性聯芳基單膦配體，鑒于其對空氣穩定、耐堿、耐高溫且具有高度可調控的性質，其也可廣泛用于各種不對稱催化反應。

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wyf 02.02