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有研究表明攜帶小分子**的外泌體可穿過(guò)血腦屏障。目前，已有納米制劑被研發(fā)以解決**穿過(guò)血腦屏障的難題，但是這些納米**在體內(nèi)仍顯示出毒性以及被快速清除的缺點(diǎn)。為了避免這類(lèi)問(wèn)題，聚乙二醇（PEG）的修飾賦予**在體內(nèi)具有長(zhǎng)循環(huán)的能力并降低單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)**的攝取。盡管如此，這在一定程度上削弱了納米**的靶向性，從而降低了納米**在腦部位的積累。外泌體，作為體內(nèi)生物合成的天然納米囊泡，可被用于遞送穿透血腦屏障以提高**的利用率，如圖Fig. 2。在Bai的研究當(dāng)中，這種天然的外泌體被用于包載羅丹明123、紫杉醇和阿霉素。**從斑馬魚(yú)的動(dòng)物模型中得到，這種攜帶******的外泌體具有穿透血腦屏障將**遞送到腦部能力。

二、外泌體遞送蛋白質(zhì)類(lèi)

除了小分子**，外泌體也可對(duì)大分子**進(jìn)行包載遞送，譬如蛋白質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，帕金森疾病（簡(jiǎn)稱(chēng)PD）與腦部炎癥、小膠質(zhì)細(xì)胞的活化以及活性氧的分泌有關(guān)。一般地，PD患者的**氧化酶（如過(guò)氧化氫酶和超氧化物歧化酶）水平比較低。而這些酶在氧化應(yīng)激以及神經(jīng)變性的**作用中起到了重要的作用。與小分子**相似，這種蛋白質(zhì)大分子**穿透血腦屏障也是一個(gè)阻礙。在一項(xiàng)研究中，裝載有過(guò)氧化氫酶的外泌體成功地通過(guò)了血腦屏障并改善了PD的疾病狀態(tài)（Fig. 1B）。通過(guò)模擬小鼠PD模型發(fā)現(xiàn)，這種攜帶過(guò)氧化氫酶的外泌體大量分布在小鼠的腦部，這更加證實(shí)了外泌體其通過(guò)血腦屏障的能力。

三、外泌體遞送核酸類(lèi)

通過(guò)對(duì)外泌體的深入研究發(fā)現(xiàn)，核酸分子總是伴隨著外泌體的生物合成過(guò)程。并且這些核酸分子往往種類(lèi)眾多，譬如siRNA、miRNA、mRNA等。無(wú)論在正常的生理或者病理過(guò)程中，外泌體常攜帶核酸分子到靶細(xì)胞，從而誘導(dǎo)其遺傳修飾。

三、外泌體的靶向修飾

對(duì)于****來(lái)說(shuō)，具有靶向功能的**遞送載體是很必要的。除此之外，對(duì)于能引起副作用的化療手段而言，**的靶向遞送顯得格外重要。目前，關(guān)于外泌體用于**遞送的研究已被大量報(bào)道，但是僅有一小部分的研究是利用靶向肽對(duì)外泌體進(jìn)行表面修飾來(lái)實(shí)現(xiàn)**靶向遞送的目的。

，科學(xué)家對(duì)外泌體的膜蛋白，即溶酶體相關(guān)膜蛋白2b（Lamp2b）進(jìn)行了生物工程改造，并使其表達(dá)靶向肽。在確保將蛋白正確插入外泌體膜的同時(shí)，也避免了靶向肽序列的斷裂。通過(guò)這種方法，可將靶向肽RVG和iRGD成功地修飾在外泌體膜上，以實(shí)現(xiàn)大腦或者**部位的靶向遞送。兩項(xiàng)研究表明，在Lamp2b上插入靶向肽可**提高**的特異性，并且還可提高目標(biāo)組織對(duì)外泌體的攝取。Ohno等人通過(guò)改造外泌體的供體細(xì)胞將GE11肽融合至血小板衍生的生長(zhǎng)因子受體（PDGFR）其跨膜結(jié)構(gòu)域中，得到具有特異性靶向能力的外泌體。

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