外泌體作為靶向載體可用于研究動物模型
外泌體是來源于細胞內(nèi)膜的納米級的囊泡，包含有核酸、蛋白和脂質(zhì)等生命物質(zhì)，作為一種細胞間交流的機制，在生命活動中發(fā)揮著重要作用。相對于脂質(zhì)體載體，外泌體更穩(wěn)定，生物相容性好，免疫原性低，而且可以滲透生物屏障，例如血腦屏障、胎盤屏障等。重點介紹外泌體載體靶向性的基礎、外泌體載體裝載負荷的方法及外泌體載體目前的應用進展和前景。外泌體的應用
目前外泌體的應用有許多。在診斷領域，研究發(fā)現(xiàn)，在所有的小RNA中，miRNA在外泌體中所占的比例比它們的來源細胞更高。血清中長鏈非編碼RNA HOTAIR可作為多形性膠質(zhì)母細胞瘤的新型診斷和預后標志物；外泌體與**癥相關的研究發(fā)現(xiàn)，來自鼻咽**的外泌體攜帶轉移相關的miR-23a通過**全新的靶基因TSGA10來介導血管生成。
吉西他濱抗性細胞通過外泌體傳遞miRNA-222-3p轉移其惡性特征。研究也表明，化療**紫杉醇和多柔比星，可以促進**釋放外泌體，改變肺的微環(huán)境，促進****肺轉移。還有研究發(fā)現(xiàn)，**細胞分泌的外泌體膜表面表達程序性死亡［蛋白］配體-1（programmed death ligand-1，PD-L1）**免疫反應，保護**細胞的生長。與免疫相關的研究顯示，T細胞通過轉移外泌體DNA啟動樹突狀細胞（dendritic cell，DC），支持抗原依賴性接觸和在保護DC免受病原體感染方面發(fā)揮特定作用。
來自活化中性粒細胞的外泌體是導致慢性阻塞性肺病的致病元兇。外泌體作為親本細胞的“信使”，“忠誠”地履行著親本細胞賦予的使命，例如在致病細胞中可作為致病實體或防御手段，在正常細胞中可作為細胞間交流的機制，發(fā)揮積極的作用。
在靶向**應用方面，雖然對外泌體的靶向運輸機制還不完全了解，但是外泌體作為靶向**載體的概念已被廣泛接受并在動物模型中獲得成功。
靜脈注射靶向小鼠大腦的外泌體可以改善小鼠的阿爾茨海默病，靜脈注射攜帶miRNA**的外泌體靶向**表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor，EGFR）高表達的****。Kamerkar等［21］利用外泌體靶向KRAS突變的胰腺**，******的生長。Yang等［22］利用細胞納米穿孔技術產(chǎn)生了比傳統(tǒng)方法多50倍的外泌體，解決了限制外泌體應用中產(chǎn)量不足的難題。外泌體的靶向**在實驗室取得的初步成果也引起了商業(yè)公司的關注。目前外泌體靶向改造較為成熟的有瑞士Roche公司和美國PureTech Health公司的乳源外泌體平臺技術和美國Codiak公司的engExTM精密外泌體工程平臺。在臨床試驗方面，關于外泌體靶向**的臨床試驗較少，通過美國臨床試驗登記系統(tǒng)查詢，目前僅有1例外泌體靶向**試驗進入Ⅲ期臨床階段，啟動時間為2014年，目前狀態(tài)為未知。進入Ⅱ期臨床試驗的有3例，目前正在進展的項目有：植物來源的外泌體攜帶姜黃素來**結直腸**已經(jīng)進入Ⅱ期臨床試驗階段。
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