外泌體可用于**監測和功效評估的生物標記

外泌體含有豐富的蛋白質，除了其來源細胞從頭合成的蛋白，還包含其它細胞的蛋白，并具有以下特性，使其有希望成為用于**監測和功效評估的生物標記。

1、外泌體中與**相關的蛋白、脂質、mRNA、非編碼 RNA、DNA 可用于檢測**；

2、外泌體體積小，具有優越的穿過各種組織屏障的能力，比如血腦屏障、且廣泛存在于各種體液中，便于獲取和檢測；和合成的納米顆粒相比，外泌體具有更好的生物相容性和生物可降解性，因此具有低毒性和低免疫原性；外泌體在**細胞內的粘附性和內化性比同等大小的脂質體高 10 倍，表明外泌體對**的靶向性更高；

3、外泌體的脂質雙分子層結構可**保護其內容物不被血液循環中的酶降解。有研究報道，冷凍 5 年的外泌體中仍然可以分離出完好的磷酸化蛋白；

4、血液中的成分很復雜，**細胞分泌的特定蛋白等生物分子在血液中被稀釋，因此在早期階段或其含量較低時，不容易被檢測到，但外泌體有膜包裹，且可被完整分離出來，其攜帶的分子不會被稀釋；

5、外泌體和與**靶向蛋白、多肽或抗體一起進行基因工程編輯，用于更佳**的****的遞送。

外泌體標記物

外泌體中非編碼 RNA 的研究也越來越火熱，例如轉移性胃**細胞系 AZ-P7a 通過外泌體釋放 let-7 miRNA (**** miRNA) 進入細胞外環境中，從而維持**發生進程。外泌體來源的 miR-198、miR-26a、miR-34a 和 miR-494 在 MCF-7 ****細胞系中豐量表達，而 miR-130a、miR-328–5p 和 miR-149-3p 在 MDA-MB-231 ****細胞系中表達量很高。這些 miRNA 都有潛力成為****診斷的生物標記分子。

**載體

應用案例：

實例一：促進 KRAS 突變的胰腺**靶向**—通過基因工程的方法，在外泌體中轉入靶向 KRASG12D 的 siRNA 或 shRNA (稱為 iExosome)，在多種胰腺**模型中表現出良好的療效。經Exosome **的胰腺**小鼠，其**生長明顯**，且 iExosome 不影響原位 BxPc-3 KRASWT **的生長。和傳統的 RNAi **載體脂質體相比，iExosome 更加**，一方面，因為外泌體作為納米級的囊泡，更加自如輕松的在體內循環作用靶細胞；另一方面，要歸功于 CD47 介導的保護作用使外泌體免受單核細胞和巨噬細胞的吞噬，從而到達靶向部位。

實例二：修飾外泌體表面提高靶向性—來自人胚腎細胞 (HEK293) 的外泌體含有 GE11 肽和 let-7a，GE11 可與 EGFR 受體結合。使用近紅外染料 DiR 標記外泌體， 并通過體內成像系統和體外檢測外泌體遷移過程發現，到達**細胞的外泌體中，含有 GE11 的外泌體是對照組的 3 倍。且注射組小鼠在組織學上未發現明顯損傷。

此外，和對照組 (注射對照 miRNA 的外泌體) 相比，含有 let-7a 的 GE11 陽性外泌體****了**的生長 (let-7a 是一個**** miRNA, 通過下調 HMGA2 或 RAS 家族成員，如 K-Ras、H-Ras 和 N-Ras 的表達來****的發展)。表明了，GE11 陽性外泌體可促進體內**分子 (如 let-7a) 向表達 EGFR 的**細胞傳遞。

實例三：基因工程改造內容物—— 研究顯示，利用來自小鼠未成熟的樹突狀細胞產生外泌體 (低毒性) ，通過基因改造使其表達外泌體膜蛋白 Lamp2b 并融合 αv 整合素-特異性 iRGD 多肽，而表達 iRGD 的外泌體在體外可**靶向 αv 整合素陽性的**細胞并特異性的遞送 Dox  ( Doxorubicin ) 至**組織，******細胞生長并無明顯毒性，揭示了基因工程改造內容物具有巨大的臨床潛力。

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