多數蛋白質類藥物、多肽類藥物以及化學藥物在發揮其作用時，將活化的聚乙二醇通過化學方法連接到蛋白質、多肽、小分子藥物及脂質體上，即進行藥物分子的PEG化，便可藥物提高藥物分子的生物半衰期并降低其*副作用。

當聚乙二醇偶聯到藥物分子表面時，便將其優良性質賦予修飾后的藥物分子，改變他們在水溶液中的生物分配行為以及溶解度，并在其所修飾的藥物分子周圍產生屏障，降低藥物分子的酶解，避免在腎臟的代謝中被很快消除，并使藥物分子被免疫細胞所識別。

因此經過PEG修飾的蛋白質藥物與未經修飾的蛋白質藥物相比總結優勢如下：

(1) 更強的生物活性；

(2) 脂質體對藥物有更強的被動靶向作用；

(3) 更長的半衰期

(4) 較低的藥物大血藥濃度；

(5) 血藥濃度波動較小；

(6) 較少的酶降解作用；

(7) 較少的免疫原性及抗原性；

(8) 較小的*性；

(9) 更好的溶解性

(10) 用藥頻率減少；

(11)提高病人的依從性，提高生活質量，降低藥物費用。

經過幾十年的研究，已有很多聚乙二醇修飾小分子藥物進入臨床研究狀態。聚乙二醇修飾小分子藥物的應用較為廣泛，其中**具**性的是紫杉醇類和喜樹堿類。研究較多的還有各類常用的結構較為簡單的抗****及較少的幾種非抗****。

1.PEG聚乙二醇修飾吉西他濱（Gemcitabine）

方法：以聚乙二醇作為連接臂，將吉西他濱和葉酸偶聯起來，以提高藥物的靶向性。他們以一端為氨基一端為羧基的聚乙二醇為原料，葉酸的羧基與聚乙二醇的氨基偶聯后得到葉酸一聚乙二醇偶聯物，該物質與吉西他濱偶聯。

結果：該目標物在不同pH值緩沖液及血漿中的穩定良好，且藥動學研究表明，偶聯物的清除降低，半衰期明顯延長，生物利用度明顯提高。

2.PEG聚乙二醇修飾表柔比星（Epirubicin）

齊岳生物研究了表柔比星的聚乙二醇修飾。一氧化氮可以提高表柔比星的活性，將表柔比星和一氧化氮釋放因子連接起來以達到增加藥效、提高生物利用度的目的。

方法：該實驗以一端為羧基、一端為羥基的聚乙二醇為原料。先將聚乙二醇基活化后與表柔比星偶聯，然后活化聚乙二醇的羧基端與氨基酸反復多次偶聯，**后利用氨基酸暴露的羧基與一氧化氮釋放因子偶聯得到目標產物。

結果：體內實驗表明，其抗**活性明顯高于未修飾的表柔比星。

3.PEG聚乙二醇修飾喜樹堿

方法：將分子量為3400的聚乙二醇通過各種類型的連接與喜樹堿的2位羥基偶聯，并考察了其在不同pH值磷酸鹽緩沖液中的穩定性。

結果：結果表明偶聯物有一定的細胞*作用，但IC值高于游離的喜樹堿。但從藥代動力學角度，考慮到緩釋作用，綜合的IC值高于游離喜樹堿的。在雄性FISHE小鼠體內實驗中，對不同給藥時間的小鼠腦組織進行取材，通過免疫組化分析方法，證明了偶聯物在大腦中蓄積的濃度遠低于游離喜樹堿，但可以存在較長時間。表明偶聯物在體內可以達到緩釋的效果 。

4.PEG聚乙二醇修飾PEG-伊立替康 (NKTR-102)

NKTR-102是將4支鏈的PEG偶聯到伊利替康的羥基上，且伊利替康的活性代謝產物是活性抗**劑SN-38。該偶聯物在小鼠血漿中的半衰期為15d，而伊利替康只有4h，相比之下提高明顯。

5.PEG聚乙二醇修飾納洛酮 (NKTR-118)

方法：PEG一納諾酮利用小分子偶聯技術，將為分子量為340的支鏈PEG與納洛酮偶聯，降低了納洛酮 進入中樞神經系統的能力，延長了半衰期。因此，該藥在降低納洛酮抗阿片類鎮痛的能力的同時改善阿片類藥物導致的便秘現象。NKTR-118是口服的片劑，只須每天給藥一次，相比須靜脈給藥的鈉洛酮，減少了給藥頻率和給藥難度，給病人和醫生都帶來**的便利。

結果：臨床研究表明PEG-納洛酮克服了納洛酮半衰期短的缺點

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