可用于**輸送的新型“綠色”疏水離子液體

離子液體(ILs)作為一種新型的“綠色溶劑”，因其在生物醫學領域的廣泛應用而備受關注。ILs不僅能夠作為藥物合成的介質，也可作為藥物輸送小分子和大分子的潛在載體，且ILs對細胞的毒性比常規溶劑低，可以減輕通常與透皮傳遞相關的皮膚刺激。

基于此，合成了八種“綠色”脂肪酸基氨基酸離子液體(FAAAE-ILs)，并使用布洛芬和肽藥物研究了它們在透皮遞送中的效力。

圖1. 合成FAAAE-ILs

先利用核磁共振氫譜、元素分析、傅里葉變換紅外光譜、熱重分析和差示掃描量熱法對合成的FAAAE-ILs的理化性質和熱性能進行了深入研究，以確定這些性質如何隨相應的陽離子而變化。

圖2. IL [L-ProEt] [Lin]的TGA和DTG熱分析圖

研究發現，不同陽離子ILs的熱穩定性隨著相應陽離子的親核性、親水性和配位性的降低而增加，合成的FAAAE-ILs的相變行為也主要取決于氨基酸陽離子的結構。

圖3. IL [L-LeuEt][Ole]的DSC熱分析圖

隨后，研究者們對FAAAE-ILs的體外皮膚滲透性進行了評價。

研究表明，所有FAAAE-ILs的細胞存活率至少比常規化學滲透促進劑(CPE)低10倍。為了評估FAAAE-ILs的增溶性能，研究人員使用水溶性較差的藥物布洛芬作為模型藥物，發現通過藥物和離子液體之間的多重氫鍵相互作用，藥物布洛芬在FAAAE-Ils中表現出藥物的溶解性。所有的FAAAE-ILs在室溫下都是液體，可與藥物允許的溶劑/試劑自由混溶。研究者們還通過使用弗朗茲擴散系統研究了FAAAE-ILs對SC結構的影響，然后進行了FTIR研究以評估SC的細胞內脂質的變化，隨著皮膚對**滲透性的增加，SC雙層中流化和提取的脂質增加。