可用于**輸送的新型“綠色”疏水離子液體

離子液體(ILs)作為一種新型的“綠色溶劑”，因其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用而備受關(guān)注。ILs不僅能夠作為藥物合成的介質(zhì)，也可作為藥物輸送小分子和大分子的潛在載體，且ILs對(duì)細(xì)胞的毒性比常規(guī)溶劑低，可以減輕通常與透皮傳遞相關(guān)的皮膚刺激。

基于此，合成了八種“綠色”脂肪酸基氨基酸離子液體(FAAAE-ILs)，并使用布洛芬和肽藥物研究了它們?cè)谕钙みf送中的效力。

圖1. 合成FAAAE-ILs

先利用核磁共振氫譜、元素分析、傅里葉變換紅外光譜、熱重分析和差示掃描量熱法對(duì)合成的FAAAE-ILs的理化性質(zhì)和熱性能進(jìn)行了深入研究，以確定這些性質(zhì)如何隨相應(yīng)的陽(yáng)離子而變化。

圖2. IL [L-ProEt] [Lin]的TGA和DTG熱分析圖

研究發(fā)現(xiàn)，不同陽(yáng)離子ILs的熱穩(wěn)定性隨著相應(yīng)陽(yáng)離子的親核性、親水性和配位性的降低而增加，合成的FAAAE-ILs的相變行為也主要取決于氨基酸陽(yáng)離子的結(jié)構(gòu)。

圖3. IL [L-LeuEt][Ole]的DSC熱分析圖

隨后，研究者們對(duì)FAAAE-ILs的體外皮膚滲透性進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

研究表明，所有FAAAE-ILs的細(xì)胞存活率至少比常規(guī)化學(xué)滲透促進(jìn)劑(CPE)低10倍。為了評(píng)估FAAAE-ILs的增溶性能，研究人員使用水溶性較差的藥物布洛芬作為模型藥物，發(fā)現(xiàn)通過(guò)藥物和離子液體之間的多重氫鍵相互作用，藥物布洛芬在FAAAE-Ils中表現(xiàn)出藥物的溶解性。所有的FAAAE-ILs在室溫下都是液體，可與藥物允許的溶劑/試劑自由混溶。研究者們還通過(guò)使用弗朗茲擴(kuò)散系統(tǒng)研究了FAAAE-ILs對(duì)SC結(jié)構(gòu)的影響，然后進(jìn)行了FTIR研究以評(píng)估SC的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)的變化，隨著皮膚對(duì)**滲透性的增加，SC雙層中流化和提取的脂質(zhì)增加。