文獻(xiàn)：SM-102脂質(zhì)納米粒子包裹的β-catenin mRNA可增強(qiáng)小鼠脛骨骨折修復(fù)模型中的骨形成

鏈接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2452199X24001865

作者：安娜· 勞拉·尼爾森1，基婭拉· 曼奇諾 b 1，高 雪芹，Joshua A. Choe c，勞拉 ·丘布，凱瑟琳 ·威廉姆斯，莫莉· 查 喬爾，拉爾夫 ·馬庫(kù)西奧，弗朗西斯卡 ·塔拉巴利，約翰·P ·庫(kù)克，約翰尼 ·華德

，切爾西· 巴尼 a e h，妮可 ·埃爾哈特

節(jié)選：

骨折仍然是全球的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因?yàn)槟壳斑€沒(méi)有批準(zhǔn)用于加速骨折愈合的骨合成代謝藥物。在這項(xiàng)研究中，我們旨在開(kāi)發(fā)一種骨合成代謝療法，激活 Wnt/β-catenin 通路，該通路是軟骨內(nèi)骨化的分子驅(qū)動(dòng)因素。我們假設(shè)使用基于 mRNA 的*編碼 β-catenin 可以通過(guò)激活軟骨細(xì)胞中的經(jīng)典 Wnt信號(hào)通路來(lái)促進(jìn)軟骨向骨的轉(zhuǎn)化形成。為了優(yōu)化基于脂質(zhì)體技術(shù)*新進(jìn)展的遞送平臺(tái)，使用兩種 FDA 批準(zhǔn)的可離子化磷脂DLin-MC3-DMA (MC3) 和 SM-102 來(lái)制造*的可離子化脂質(zhì)納米顆粒(LNP) 制劑，然后在體外和小鼠脛骨骨折模型中測(cè)試轉(zhuǎn)染效果。使用螢火蟲(chóng)熒光素酶mRNA 作為報(bào)告基因來(lái)追蹤和量化轉(zhuǎn)染，SM-102 LNPs 表現(xiàn)出比 MC3 LNPs更高的體外轉(zhuǎn)染效率和更長(zhǎng)的轉(zhuǎn)染時(shí)間、*小的骨折干擾和無(wú)局部炎癥反應(yīng)。包裹在 SM-102 LNPs 中的生成的 β-catenin GOF mRNA（SM-102-β-catenin GOF mRNA）通過(guò)上調(diào)下游經(jīng)典 Wnt 基因axin2和runx2在體外表現(xiàn)出生物活性。在小鼠脛骨骨折模型中測(cè)試 SM-102-β-catenin GOF mRNA *時(shí)，組織形態(tài)學(xué)分析顯示骨折后 2 周，45 μg 濃度的骨量增加，軟骨成分減少。μCT 檢測(cè)證實(shí) SM-102-β-catenin GOF mRNA 促進(jìn)體內(nèi)骨形成，顯示 45 μg 組的骨體積明顯多于總體積。因此，我們生成了一種基于 mRNA 的新型*方法，編碼 β-catenin mRNA，并優(yōu)化了基于 SM-102 的 LNP，以通過(guò)局部遞送*大限度地提高轉(zhuǎn)染效率。

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